[发明专利]人PAK7基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人PAK7基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰(RNA interference，RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA(dsRNA)导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T，Zamore PD，Sharp PA，Bartel DP.RNAi：double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage ofmRNA at 21to 23 nucleotide intervals.Cell 2000；101：25-33.)。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展(Uprichard，Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters 2005；579：5996-6007.)。

p21活化激酶(p21-activated kinase，PAK)家族是进化上高度保守的苏氨酸/丝氨酸激酶，为Rho家族小鸟苷三磷酸酶(Rho-GTPase)Cdc42和Rac下游重要的靶蛋白，也是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径的上游调节因子。PAK家族蛋白参与许多重要的细胞活动，如细胞骨架的动力学调节、细胞运动、生存和凋亡、细胞周期、基因转录调节、细胞生长信号转导和转化等(Kumar R，Vadlamudi RK.Emerging Functions of p21-Activated Kinases in Human Cancer Cells.J Cell Physiol.2002；193(2)：133-44.Sells MA，Boyd JT，Chernoff J.p21-activated kinase 1(Pak1)regulates cell motility in mammalian fibroblasts.J Cell Biol.1999；145(4)：837-49.Vadlamudi RK，Kumar R.P21-activated kinases in human cancer.Cancer Metastasis Rev.2003；22(4)：385-93.Edwards DC，Sanders LC，Bokoch GM，Gill GN.Activation of LIM-kinase by Pak1 couples Rac/Cdc42 GTPase signalling to actin cytoskeletal dynamics.Nat Cell Biol.1999；1(5)：253-9.)。