[发明专利]一种富马酸卢帕他定干粉吸入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是指一种富马酸卢帕他定干粉吸入剂及其制备方法。

背景技术

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，它是一种常见病和多发病。随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，过敏性鼻炎的发病率有全球增长趋势，其发病率约占人口的5-50％。我国1998年报道，过敏性鼻炎患病率为6.32％，据此推算，现在患者已超过8000万。

而目前治疗过敏性鼻炎有效的方式是采用吸入干粉吸入剂进行治疗，干粉吸入剂(dry power inhalers，DPI)在国外已有30多年的开发历史，各大型制药企业均研究开发了多种具有自主知识产权的吸入装置。近年来，随着各种新技术新材料的出现，DPI的传递效果和临床适用性不断提高。国内制药企业目前在DPI领域尚处于起步阶段，无论在处方设计、装置构造及生产加工等方面均与国际主流水平存在较大差距。DPI由吸入装置和药物处方两部分组成。设计DPI的最终目的是为了让有效剂量的药物到达肺部发挥疗效。

目前，DPI吸入剂存在以下问题，(1)大多数含抛物剂、药物呈粉末状、药物稳定性好；(2)给药协同配合困难；(3)剂量难以确定，有超剂量的危险；(4)含防腐剂和酒精等溶剂，对病变粘膜有刺激性；(5)对胃肠道降解作用和肝脏首过作用；(6)药物吸收缓慢，治疗效果差；(7)药物的依从性不佳，不适合需要长期给药治疗的病人。

发明内容

本发明在于针对目前治疗过敏性鼻炎的DPI吸入剂存在的各种问题，而提供解决以上问题的一种富马酸卢帕他定干粉吸入剂及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种富马酸卢帕他定干粉吸入剂，所述干粉吸入剂泡罩中装填粒径为10-200微米的药物颗粒泡囊型的鼻用干粉吸入剂；药物颗粒各组分及质量百分比含量如下：

主药：

富马酸卢帕他定         5-70％

辅料：

所述含药颗粒的粒径为30-100微米。

所述生物粘附剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、明胶、虫胶、海藻酸钠、淀粉糊精一种或几种。

所述载体为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、水藻酸钠中的一种或几种。

所述填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、淀粉、环糊精以及衍生物中的一种或几种。

所述表面活性剂为三油酸山梨坦、泊洛沙姆、吐温20、吐温80、大豆磷脂等中的一种或几种。

所述泡囊型吸入剂每剂主药的含量为：2-8mg。

一种富马酸卢帕他定干粉吸入剂及的制备方法，包括以下步骤：

(1)将主药富马酸卢帕他定与各辅料分别粉碎后过筛，备用；

(2)配制浓度为0.5％-5％(w/v)粘合剂PVP K30水溶液，备用；

(3)将步骤1中过筛后的主药富马酸卢帕他定与过筛后的载体、稀释剂、生物粘附剂，混合均匀后，再与步骤2中在制备的粘合剂PVP K30水溶液制成软材，过筛制粒，入烘箱中干燥，取出后过筛整粒，置50-70℃烘箱烘干，再过100-400目筛即得。

(4)将步骤3过筛的药粒的定量分装于泡罩内，形成泡囊型富马酸卢帕他定鼻用的干粉吸入剂；或取步骤3过筛的药粒与具有良好流动性的载体(乳糖或/和甘露醇)混合均匀后，灌装至泡罩内，即得泡囊型富马酸卢帕他定鼻用的干粉吸入剂。

本发明的有益效果在于：本发明的富马酸卢帕他定干粉吸入剂及其制备方法，主药为富马酸卢帕他定，并具有一定剂量的药物颗粒的泡囊型鼻用的干粉吸入剂；富马酸卢帕他定干粉吸入剂用于治疗过敏性鼻炎，将药物吸入鼻腔，药物经鼻粘膜吸收后，可以发挥局部或全身作用，并具有以下优点：(1)具有使用方便、不含抛物剂、药物呈粉末状、药物稳定行好；(2)患者主动吸入粉末，不存在给药协同配合困难；(3)药物以泡囊的形式给药，剂量准确，无超剂量的危险；(4)不含防腐剂和酒精等溶剂，对病变粘膜无刺激性；(5)无胃肠道降解作用和肝脏首过作用；(6)药物吸收迅速，起效快，可快速进入体循环，达到局部和或全身治疗的目的；(7)患者依从性好，特别适合于需要长期给药治疗的病人。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明并不为实施例所限制。在以下实施例1-5中，按照该实施例中所述的方法制备富马酸卢帕他定干粉吸入剂，并且实施例1-5中各个实施例所用的剂量均为制备1000粒富马酸卢帕他定干粉泡囊型鼻用的干粉吸入剂。

实施例1