[发明专利]一种制备坎地沙坦中间体的方法

权利要求书

1.一种制备坎地沙坦中间体的方法，包括以下步骤：

1)由2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯与二氯亚砜进行酰氯化反应，生成2-氯甲酰基-3-硝基苯甲酸乙酯；

2)由2-氯甲酰基-3-硝基苯甲酸乙酯与叠氮化合物反应，生成3-硝基-2-甲酰叠氮基苯甲酸乙酯；

3)由3-硝基-2-甲酰叠氮基苯甲酸乙酯与叔丁醇反应，生成2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯；

4)由2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与4’-溴甲基-2-氰基联苯进行亲核取代反应，生成2-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯；

5)脱去叔丁氧羰基保护基，得到2-[N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯；

6)将2-[N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯还原为2-[N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸乙酯；

其特征在于，在步骤6)中，采用水合肼-活性炭作为还原剂进行还原反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤6)中，2-[N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯与水合肼的重量比为1∶1-1∶3。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤6)中，2-[N-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯与活性炭的重量比为1∶0.1-1∶0.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤6)中，所述的还原反应采用重量比为1∶1的四氢呋喃-二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷、乙醇-二氯甲烷或者甲醇-氯仿的混合溶剂作为反应媒介。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤6)中，所述的还原反应是在60℃-80℃下进行反应。

6.根据权利要求1-5的其中之一所述的方法，其特征在于：在步骤4)中，所述的亲核取代反应是在相转移催化剂和碱性催化剂的存在下，在非均相反应体系中进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：在步骤4)中，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与4’-溴甲基-2-氰基联苯的摩尔比为1∶1-1∶1.8。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：在步骤4)中，所述的非均相反应体系为二氯甲烷—水反应体系或者氯仿—水反应体系。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：在步骤4)中，所述的相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与相转移催化剂的摩尔比为100∶1-100∶3。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：在步骤4)中，所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠，2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯与碱性催化剂的摩尔比为1∶2-1∶4。