[发明专利]一种喜树碱类药物的新型肿瘤靶向树状聚合物纳米载体

权利要求书

1.一种用于包载喜树碱类化合物的靶向纳米载体，其特征在于该载体是以聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子为母核，与靶向性功能因子透明质酸实现化学偶联后得到，可与喜树碱类药物通过静电吸附或物理包裹而实现载药。

2.如权利要求1所述的纳米载体，其特征在于所述的聚酰胺-胺树状大分子，其代数是3-5代。

3.如权利要求1所述的纳米载体，其特征在于所述的靶向性功能因子可以是不同聚合度(n＝60-120)的小分子透明质酸。

4.如权利要求1所述的喜树碱类药物，可以是喜树碱、10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、拓扑替康或伊立替康等喜树碱类衍生物一种或多种。

5.如权利要求1所述的靶向纳米载体，其特征在于所述球形纳米粒的粒径为50-300nm，其粒径可通过采用不同代数的聚酰胺-胺和不同分子量的透明质酸来进行调控。

6.如权利要求1所述的树状聚合物纳米载体的制备方法，包括以下步骤：

第一步：以乙二胺作为核心，氨基端用发散法反复和丙烯酸甲酯(MA)迈克尔加成，再和乙二胺(EDA)胺解，得到以氨基结尾的整数代PAMAM分子；

第二步：第一步得到的聚酰胺-胺与透明质酸在1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)催化下反应，纯化后冻干得白色粉末，即PAMAM-HA，低温避光保存。

7.如权利要求6所述的树状聚合物载体的制备方法，其特征在于：第一步整数代树状聚合物的纯化，可于减压蒸馏过程中，在防爆球中加入少量浓硫酸，借助与乙二胺的成盐反应加速乙二胺的析出；且随着代数的增加，丙烯酸甲酯、乙二胺的过量倍数分别从初始的2倍、6倍呈几何倍数增加，半代、整代的反应时间分别从最初的24小时、18小时逐渐延长，以利于后续反应的最大进行及产品的最大纯化；第二步中PAMAM与透明质酸的投料比按官能团摩尔比1∶4折算，而EDC需过量14倍。

8.如权利要求1所述的喜树碱类药物载入方法是：取权利要求6中得到的PAMAM-HA，溶于适量甲醇中，并在一定温度下保温；另取适量药物溶于盐酸溶液，经恒压滴液漏斗缓慢滴加，氮气保护下室温孵育24小时；透析纯化，冻干得白色粉末PAMAM-HA/drug，低温避光保存。

9.如权利要求7所述的喜树碱类药物的包载方法，其特征在于：药物和纳米载体的比例要通过微柱离心法包封率的测定确定，使达到最大包合。

10.如权利要求5所述制备的包载喜树碱类药物的树状聚合物纳米载体可以冻干粉的方式储存或使用，或者经注射用水稀释并过滤除菌以用于静脉注射，或者以适当吸附剂吸附后掺入其它辅料进一步加工成颗粒剂、丸剂、胶囊或片剂。