[发明专利]一种疫苗保护剂、狂犬病疫苗及其制备方法

说明书

背景技术

本发明涉及一种疫苗保护剂，特别涉及一种狂犬病疫苗保护剂。

背景技术

狂犬病又称恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，一旦发病，病死率高达100％。全球有87个国家和地区有狂犬病发生，但主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家，其中98％在亚洲，中国的发病人数仅次于印度，居世界第二位。自1997年起，我国狂犬病疫情已保持了10余年的上升趋势，发病人数和病死人数都不断增加，2006年-2008年全国共报告狂犬病9045例，占同期各种传染病病死总数的24.9％，位居第三位。其中2007年报告狂犬病例的县(区)数占全国总数的34.4％，较2006年上升了17.3％。我国防控狂犬病的形式依然严峻。狂犬病症状严重、死亡率达100％。

一旦发病目前尚无法医治，其控制主要依赖于疫苗接种。抗狂犬病免疫接种是早期免疫预防医学史中成功的范例之一。1885年首先由巴斯德利用感染了狂犬病毒的狗脑组织通过脑内注射感染兔子，再将兔子的脊髓干燥后免疫狗，并通过反复在猴体内传代后狂犬病毒的毒力减弱了。这就是最原始的狂犬病疫苗的免疫。1908年Dr.Fermi利用1％酚将兔脑组织中的病毒部分灭活。1911年Dr.Semple将脑组织悬液于37℃用酚固定、灭活，制备了无毒性的Semple苗。1925年Dr.Hempt通过补加乙醚处理，进一步保证了疫苗的无毒性。我国自1949年起，一直使用由羊脑制备的Semple疫苗，直到1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞疫苗取代。为了减少对脑脊髓组织的过敏反应，1959年Dr.Peck采用鸭胚组织和β-丙内酯(β-propiolatone)灭活病毒方法制备了鸭胚组织狂犬苗(DEV，Duck Embryo Vaccine)，结果副反应降低了许多即从神经组织苗(NTV，Nerve Tissue Vaccine)引起的副反应为1.5％降至1/25000。但是DEV的效力和保护性不好。另外，由于鸭胚蛋白引起过敏反应也时有报道。1960年以后以培养细胞为基质的疫苗有了很大发展，也是目前正在使用和广泛使用的。60年代，Dr.Kissling和Fenje首先尝试用组织细胞培养狂犬病毒。二学者将狂犬病毒在原代地鼠肾细胞和鸭胚细胞培养后，经福尔马林灭活，制备疫苗。1964年，Dr.Wiktor等将巴斯德于1882年从兔脑中分离出的Pitman-Moore(PM)固定株适应至人胚肺二倍体细胞2BS(Wistar-38)，即利用感染了狂犬病毒的细胞与新鲜的细胞混合培养，通过传代47代后，病毒完全适应到了2BS细胞，且也可以让病毒能在无细胞状态下传代。由此制备的疫苗接种后可产生可靠的免疫应答，产生高滴度的中和抗体。在1980年代，法国Merieux研究所率先研究使用传代细胞——Vero细胞生产狂犬病疫苗，其后WHO制定看生产疫苗用的传代细胞规程，并于1987年制定传代细胞生产狂犬病疫苗的规程。我国从1980年年代末开始进行人用精制Vero细胞培养狂犬病疫苗研制，于1990年代末得到批准生产。目前用于生产人用的传代细胞多为Vero细胞，它是非洲绿猴肾细胞的细胞系，经多次鉴定是公认安全的。

现在市场上人用狂犬病疫苗的质量良莠不齐，关键指标就是效价不稳定，这与制备狂犬病使用的剂型以及保护剂不理想有很大的关系。目前也有文献报道对狂犬病疫苗保护剂的研究，如：沈铭强，等，狂犬病疫苗耐热保护剂的研究，《中国兽药杂志》，1990年4期，报道了采用脱脂牛奶、明胶、蔗糖、乳糖、山梨醇、谷氨酸钠、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠、磷酸盐缓冲液等作为保护剂材料。由于灭活的病毒蛋白不能在常温下长时间稳定存在，即使在2-8℃的低温条件下也只有6-12个月的贮存有效期。采用冻干剂型的狂犬病疫苗稳定效价理论上可以保存18个月以上，但如果如果冻干保护剂不理想就不能有效的保持效价的稳定，疫苗质量也大大打折。由于狂犬病疫苗的不稳定性，必需在低温冷藏条件下通过冷链运输、贮存和使用，从而使狂犬病疫苗的大规模推广使用，特别是经济不发达地区及热带和亚热带地区的推广使用受到广大的限制。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种新的疫苗保护剂。本发明的另一目的是提供了一种狂犬病疫苗。

本发明提供了一种疫苗保护剂，它包含以下重量配比的成分：

二糖50-80份、人血白蛋白20-30份、明胶10份、氨基酸1.5％-1.65份。

其中，所述的二糖为蔗糖、乳糖、海藻糖或麦芽糖；所述的氨基酸为脯氯酸、精氨酸、甘氨酸或赖氨酸。