[发明专利]治疗甲癣的涂膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及涂膜剂及其制备方法。

背景技术

甲癣又称灰指甲，属浅部真菌病，是由皮肤癣菌侵犯甲板所致，发病率在浅部真菌病中占10％以上，比较常见，该病病程持久，病变顽固，具有传染性。灰指(趾)甲对患者的生活质量、心理状态都能产生不同程度的负面影响。甲癣临床多表现为病甲增厚、不平、松脆和变形，由于甲板较厚，一旦感染，不易治愈。现有治疗甲癣(灰指/趾甲)的外用药物对甲板的渗透力较差，不能穿透指甲表面的保护层渗透到甲下或甲板深层杀死真菌，所以用药后药物疗效不明显且起效慢，药效时间短，难治愈，易复发，而内服抗真菌药物治疗易于导致副反应和药物的相互作用。因而长期以来，甲癣患者一直缺少一种可以标本兼治的治疗甲癣的有效药物，因此，提供一种疗效确切、安全方便，疗程短、副作用小的治疗甲癣的药物显得十分重要。

发明内容

本发明的目的在于提供治疗甲癣的涂膜剂及其制备方法。

治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由11～30份的主药、3～8份的增塑剂、1～5份的渗透促进剂、3～8份的成膜剂和49～82份的药物溶剂制成；其中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。

治疗甲癣的涂膜剂的制备方法按以下步骤进行：

一、按重量份数比称取1～30份的主药、3～8份的增塑剂、1～5份的渗透促进剂、3～8份的成膜剂和49～82份的药物溶剂；

二、按体积比1∶2将称取的成膜剂与水混合，然后在48～52℃下进行溶胀，得物质A，然后加入称取的增塑剂，得胶体B；

三、将称取的主药加入到称取的药物溶剂中超声溶解，然后加入称取的渗透促进剂，得到物质C；

四、将物质C加入到胶体B中，混匀后用氢氧化钠或枸橼酸调节pH值至5.0，即完成治疗甲癣的涂膜剂的制备；

其中步骤一中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。

本发明的有益效果为：

1.本发明治疗甲癣的涂膜剂中优选的含有杀真菌有效量的抗真菌剂，有极强杀菌防复发作用；选用的成膜剂为成膜量的亲水性聚合物，具有良好的成膜性能，成膜后所含药物能均匀分布并缓慢释放，使药物作用持久而且疗效显著；成膜剂会在聚维酮碘络合物骨架的协同作用下形成独特“膜结构”，将产品涂搽在指甲上，2min后会自然干燥形成均匀的薄膜，并开始释放药物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收缩性。选用的增塑剂可以改善成膜剂的粘结现象，增加成膜剂的成膜能力和干燥后薄膜的柔韧性；同时本发明所选增塑剂在膜结构下可以和指甲的主要成分角蛋白发生作用，膨润角蛋白，使指甲软化，形成蜂窝状结构，即药物的渗透通道。选用的渗透促进剂为渗透促进量的大体不挥发的渗透促进剂，具有软化病甲的显著功效和强烈渗透作用，能够直接携带药物穿透病甲杀灭真菌；

2.本发明利用药物自身与甲板中的角蛋白作用，软化甲板，药物可直接穿透甲板到达甲床部的结缔组织深处，杀灭真菌以治疗甲癣，有效药物浓度高、透皮能力强、疗效显著、无刺激性、无毒副作用；