[发明专利]蒿属花粉变应原疫苗及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种变应原疫苗，尤其涉及一种蒿属花粉变应原疫苗，以及它的制备方法和应用，属于生物技术领域。

背景技术

人们对于变应原疾病的认识始于“花粉热”，1911年科学家Noon和Freeman首次利用花粉提取液来治疗花粉热，变应原疾病治疗的历史从此开始。我国变应原的发展是1956年协和医院耳鼻喉科主任张庆松教授从美国引进，并取得了突破性进展，发现了中国最重要的秋季型致敏花粉是蒿属(Artemisia)植物花粉。上世纪八十年代由叶世泰、乔秉善牵头全国数十家医院完成的中国气传致敏花粉调查显示，很多地区夏秋季空气中花粉含量最多的为蒿属花粉。此后，大批学着对我国蒿属花粉过敏开展大量的临床流行病学调查，发现蒿属花粉过敏广泛分布于我国各个地区，在北方地区它是过敏性鼻炎和哮喘主要致病因素。

蒿属(Artemisia)植物为1、2或多年生草本植物，稀灌木，常具浓烈香气，多有根状颈和营养枝。蒿属的花粉特征具有高度一致性，主要体现在花粉呈球形或近球形，极面观呈三裂圆形具三孔沟，赤道面观为圆形或椭圆形。多数种的染色体数目为2n＝18，少数种的染色体数目为2n＝36。

我国蒿属花粉分布较广，并且在临床上已证实导致人过敏的花粉有三种：艾蒿花粉(Artemisia argyi Levl.et Vant)、大籽蒿花粉(Artemisia sieversiana Wild)、黄花蒿花粉(Artemisia annua L)。可见《中国气传花粉和植物彩色图谱》的记载。

2011年北京新华联协和药业在蒿属花粉传播季节(7月-10月)开展了一项流行病学调查，对疑是蒿属花粉过敏的病人同时点刺艾蒿花粉变应原点刺液、大籽蒿花粉变应原点刺液、黄花蒿花粉变应原点刺液。此次临床流行病学调查结果显示：在我国，三种蒿属花粉存在交叉过敏，虽然不同病人对三种蒿属花粉变应原反应程度存在差异性。在我国还存在不同种类的蒿属花粉，现尚没有报道证明其它蒿属花粉是否致人过敏。其它蒿属花粉相比上述三种蒿属花粉，分布范围和生长能力相对比较小。再者，蒿属花粉过敏存在交叉免疫原性，黄花蒿花粉、大籽蒿花粉、艾蒿花粉分布广泛，花粉原料更易于收集，所以这三种蒿属花粉是制备蒿属花粉变应原疫苗的合适的原料选择。北京协和医院变应原制剂室生产的大籽蒿花粉变应原注射液和黄花蒿花粉变应原注射液已证明安全有效，同时，欧洲和北美洲的艾蒿花粉变应原注射液也已被明安全有效。结合我国蒿属花粉过敏的流行病学，如果能研制出黄花蒿花粉、大籽蒿花粉和艾蒿花粉的变应原联合疫苗，肯定会比单一蒿属花粉变应原疫苗更有效，也更合适我国蒿属花粉过敏患患者的需求。即相比单一的蒿属花粉变应原疫苗，在能保证安全性的同时也会提高治疗的有效性。

现在变应原特异免疫治疗的方法主要分为皮下注射给药免疫治疗和舌下给药免疫治疗。皮下注射给药免疫治疗已有100年的历史，其安全性和有效性已经被得到证明。上世纪90年代初，变应原舌下滴剂疫苗诞生，1998年，WHO宣布了变应原舌下滴剂疫苗安全和有效。本世纪初，舌下滴剂变应原疫苗广泛用于欧洲、南美洲、澳州、东南亚和中东地区。

专利申请CN200910147470.X(专利名称：一种稳定的含有蒿属花粉变应原的药物组合物，公开日期：2010年12月8日)公开了一种药物组合物，可以包含北艾花粉变应原、黄花蒿花粉变应原和大籽蒿花粉变应原。北艾花粉主要分布于欧洲，和上述我国主要致敏的蒿属花粉变应原：大籽蒿花粉变应原、黄花蒿花粉变应原、艾蒿花粉变应原不同。并且，该专利申请只是提到可以将蒿属花粉变应原制备成组合物，仅有这样的思路，并没有具体公开该组合物是如何制备的，变应原的比例，制得的组合物疗效怎样...等都是未知的，即实质上并没有解决蒿属花粉是否可以用来制备得到联合疫苗这一技术问题。

发明内容

本发明的目的之一在于针对上述问题，提供了一种蒿属花粉变应原疫苗。它是一种黄花蒿花粉、大籽蒿花粉和艾蒿花粉的变应原联合治疗性疫苗。

本发明的另一目的，在于提供一种所述蒿属花粉变应原疫苗的制备方法。

本发明的又一目的，在于提供所述蒿属花粉变应原疫苗在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。

本发明提供的一种蒿属花粉变应原疫苗，包括：大籽蒿花粉(Artemisia sieversiana Willd)变应原、黄花蒿花粉(Artemisia annua L.)变应原、艾蒿花粉(Artemisia argyi Levl.et Vant)变应原。