[发明专利]头孢替坦酸与柠檬酸钠的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体涉及一种抗菌素头孢替坦酸与柠檬酸钠的组合物。

背景技术

头孢替坦二钠(Cefotetan disodium)最先由日本藤泽公司于1979年研制，日本山之内公司的产品1993年获准在日本上市。阿斯特拉公司同名商品2003年被FDA批准在美国上市。国内尚未生产，也未进口本品。头孢替坦二钠化学名称为：[6R-(6α，7α)]-7-[[[4-(2-氨基-1-羧基-2-氧代亚乙基)-1，3-二噻吩-2-基]羰基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧化-5-硫代-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐。结构式如下式所示：

其活性成分为头孢替坦酸，但由于其极性较小，水溶性差，临床上为方便使用，以其钠盐制成制剂形式，常用头孢替坦酸加碳酸氢钠成钠盐，调节pH＝4.0～6.5，然后采用冻干工艺制备得到冻干粉针。但以往头孢替坦二钠采用冻干工艺法，而冻干工艺没有结晶过程，没有晶型，杂质不能有效去除，且必须在较高pH值下进行冻干，不稳定，杂质含量高，在临床使用过程中副反应及过敏反应比较高，对病人易产生二次伤害。该组合物无需采用冻干工艺法提高了产品质量，减少杂质；明显提高了产品的稳定性，有效降低了杂质含量，解决了不溶于水的问题，头孢替坦酸较头孢替坦二钠更稳定，易纯化，与柠檬酸钠按一定比例制备制剂，总有关物质可长期稳定在2％以内，有效减少副反映及过敏反应的发生率，有极其重要的实际意义。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种产品质量高和质量稳定，更适宜大规模工业化生产的新型的头孢替坦酸的组合物。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所述的具有抗菌作用的组合物，它由头孢替坦酸与柠檬酸钠组成。

本发明所述的具有抗菌作用的组合物，组合物中头孢替坦酸与柠檬酸钠的重量比为1∶0.4至1∶3。

作为优选方案，组合物中头孢替坦酸与柠檬酸钠的重量比为1∶0.6至1∶1.5。

作为更优选的方案，组合物中头孢替坦酸与柠檬酸钠的重量比为1∶1.1。

本发明所述的具有抗菌作用的组合物，其中具有抗菌作用的组合物中头孢替坦酸为抗菌的活性成分，它和柠檬酸钠组合使用，柠檬酸钠作为助溶剂，可以有效的解决头孢替坦酸水溶性差的难题，而且头孢替坦酸与柠檬酸钠组成的抗菌组合物制成的注射液或粉针剂质量稳定，可以长期储存，经实验研究头孢替坦酸不易转变成其他物质，杂质含量少，可以方便准确的制定质量标准，而且由于质量稳定，使用过程中副反应及过敏率比较低，质量安全。

本发明所述的具有抗菌作用的组合物，可以经常规方法，按比例取头孢替坦酸与柠檬酸钠制备得到注射液剂型的抗菌药物，或者按比例取头孢替坦酸与柠檬酸钠制备得到粉针剂剂型的药物。

本发明由头孢替坦酸与柠檬酸钠组成的组合物制成粉针剂剂型时，其技术方案为：在无菌配料车间里，按照处方比例称取头孢替坦酸及柠檬酸钠无菌原料药，倒入高效三维运动混合机内，设定三维混粉机的转速为5至8转/分钟，按照混粉包装标准操作规程开始混粉操作，混合60min～90min，混合均匀后，出料，分包装即得。

有益效果：本发明提供的具有抗菌作用的组合物和现有技术相比具有以下优点：

1、本发明提供的具有抗菌作用的组合物，经大量实验研究筛选，以头孢替坦酸与柠檬酸钠组合，二者相互协调，相互促进，柠檬酸钠作为头孢替坦酸的助溶剂，可有效增加头孢替坦酸的水溶性，解决柠檬酸钠临床使用不方便的缺点，尤其是头孢替坦酸与柠檬酸钠在重量比为1∶1.1组合时具有优异的水溶性。

2、本发明无需采用冻干工艺法提高了产品质量，减少杂质；明显提高了产品的稳定性，有效降低了杂质含量，解决了不溶于水的问题，头孢替坦酸较头孢替坦二钠更稳定，易纯化，与柠檬酸钠按一定比例制备制剂，总有关物质可长期稳定在2％以内，有效减少副反映及过敏反应的发生率，有极其重要的实际意义。

3、本发明提供的具有抗菌作用的组合物，可以方便按常规方法制成注射液或者粉针剂，方便储存和使用。

具体实施方式：

下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1