[发明专利]磷酸肌肉醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及肌肉醇衍生物的制备方法，具体涉及一种磷酸肌肉醇的合成方法，属于有机化学合成技术领域。

背景技术

磷酸肌肉醇(Creatinol phosphate，简称COP)，化学名：1-(2-羟乙基)-1-甲基胍磷酸二氢酯，英文名：1-(2-Hydroxyethyl)-1-methylguanidine dihydrogen phosphate，别 名：肌肉醇磷酸酯。 

                                                  

磷酸肌肉醇是一种重要的医药中间体，作为药物可用于镇静、抗惊厥、抗心率失常、治疗心脏机能不全、调节渗透压、降低血压、治疗动脉硬化、抑制中枢神经、保持视力、利胆、保肝、解毒、消炎、解热等。磷酸肌肉醇有利于人类大脑的智力发育，对成年人的心血管系统有一系列独特的功能，有增强体质、预防疾病、解除疲劳、提高工作效能的作用。磷酸肌肉醇具有抗氧化作用，可以延缓人类的衰老。磷酸肌肉醇为一种新型运动型保健品、食品添加剂，作为运动员的高级补品。 磷酸肌肉醇在细胞中转化为肌肉醇和肌酐，为机体提供能量，提高肌力和爆发力，增大肌肉体积，提高肌肉柔韧性，避免肌肉损伤，延缓肌肉疲劳。随着对其研究的广泛深入，其用途也将越来越广。

现有技术中，磷酸肌肉醇的合成方法主要是通过一水肌酸在四氢呋喃中用硼氢化钠还原得到肌肉醇，然后与磷酸成盐，然后在高温下脱水成肌肉醇磷酸酯，该方法中还原的肌肉醇在碱性条件下不太稳定，操作时必须小心谨慎，同时因为用到了大量的四氢呋喃溶液和硼氢化钠，污染严重，安全性低，不利于工业化生产。中国专利公开号CN101671358A，申请日为2010年03月17号，公开了一种肌肉醇磷酸酯的制备方法，采用每摩尔肌肉醇硫酸盐与2-2.5摩尔官能团保护剂在酮类反应介质中搅拌反应，然后分多次加入1-2.5摩尔磷酰化剂，在常压下，于2-100℃反应2-8h，获得肌肉醇磷酸酯粗品，在用水重结晶得到肌肉醇磷酸酯纯品。该方法在生产过程中产生大量的酸性废液，对环境污染严重，同时由于运用到了磷酰化剂五氧化二磷，对反应所用到的设备和操作要求比较高。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种简单、收率高、污染低的苯磷酸肌肉醇的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：一种磷酸肌肉醇的制备方法，包括如下步骤：

（1）采用N-甲基-2-氨基乙醇为原料，与磷酸反应制得N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯；

（2）将步骤（1）得到的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯与O-甲基异脲硫酸盐在碱性条件下反应制得磷酸肌肉醇。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中，所述的N-甲基-2-氨基乙醇与磷酸的摩尔比为1：1～1.1。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中，所述的反应条件为：反应温度0～180℃，反应时间2～6h。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中，所述的反应条件为：反应温度40～150℃，反应时间3～5h。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中，所述的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯与0-甲基异脲硫酸盐的摩尔比为1：1～1.1。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中，所述的反应条件为：反应温度0～60℃，反应时间1～4h。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中，所述的反应条件为：反应温度10～50℃，反应时间2～3h。

本发明提供的技术方案操作简单易行，工艺条件温和，所得的产品产率和纯度高，整个过程中不产生废气和废酸，保证了设备和操作人员的安全，对环境无污染，既体现了经济性又符合了清洁化生产的要求。

具体实施方式

一种磷酸肌肉醇的合成方法，包括如下步骤：

（1）采用N-甲基-2-氨基乙醇为原料，与磷酸反应制得N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯；

（2）将步骤（1）得到的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯与O-甲基异脲硫酸盐在碱性条件下反应制得磷酸肌肉醇。