[发明专利]一种颗粒化高分子膜及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种颗粒化高分子膜及制备方法，特别是涉及一种颗粒化高分子膜在组织工程领域中作为一种新的培养细胞的膜基质的运用。

背景技术

在组织工程领域中，生物材料是组织工程化的最基本构架，是组织工程研究必不可少的物质基础。研究表明，理想的生物材料应该具有以下特点：1)具有良好生物相容性；2)良好的生物机械性能；3)合适的生物降解性；4)特殊的材料微观结构。其中，材料特殊的微观结构在整个组织过程中具有举足轻重的地位，合理的特殊的材料微观结构能有利于细胞的粘附和增殖，过于光滑或过于粗糙的表面都不利于细胞的粘附。

大量的研究表明，未经处理的高分子膜片常为光滑的表面，在体外细胞培养中的意义不大。所以，在原本光滑的高分子膜表面进行加工使其变得粗糙并设计出特殊的形貌受到广泛关注。现有的主要的加工方法如下：

1)盐析制孔法，将不能溶解在有机溶剂的盐类颗粒(如氯化钠等)与溶解的材料的有机相一起混合，待有机溶剂挥发后，将膜片放置在纯水中，盐类颗粒溶解后留下相同大小的孔状结构。这种方法操作简单，但制备时间过长，一般为1-2周。

2)激光蚀刻法，利用激光蚀刻技术将高分子膜片光滑的表面蚀刻成设计好的微观形貌。所制备的微观形貌规则精确，但成本昂贵，不利于大规模生产。

3)模具印压法，将有规则表面形貌的模具贴附在高分子膜片表面，在一定温度下印压出互补对应的微观形貌，这种方法操作简单，但难以控制，常出现纹印不均的现象。

总体少说上述方法可归结为“开凿制孔”的方法，也就是在膜片的表面向内部“开凿”出规则的凹形孔洞。这一大类方法都存在制备时间过长或成本昂贵的问题。

所以需要一种制备时间更短，操作更简单，成本更廉价的高分子膜表面加工的方法，代替或改良上述“开凿制孔”的加工的方法。

发明内容

本发明公开一种新型颗粒化高分子膜作为一种新的有利于细胞粘附和增殖的生物材料基质，运用于医学组织工程和临床研究。

本发明设想将高分子颗粒镶嵌到光滑的高分子膜片表面，使膜的表面粗糙。颗粒化高分子膜所用的材料为生物可以吸收的，具有粗糙的表面形貌，表面镶嵌着有粒径大小相同的颗粒，颗粒的大小和颗粒间的距离可以调节，颗粒的大小为50nm-3μm，颗粒间的距离为100nm-25μm。其特殊的颗粒镶嵌在高分子膜的结构，具有良好的生物相容性，有利于细胞的粘附和增殖。

本发明提供一种颗粒化高分子膜，其特征在于，所述颗粒化高分子膜由高分子颗粒和高分子膜两部分组成，高分子颗粒镶嵌到光滑的高分子膜片表面，具有了粗糙的表面形貌，有利于细胞的粘附和增殖；表面的颗粒大小为50nm-3μm，颗粒间的距离为100nm-25μm。

所述高分子膜由聚乳酸、聚3-羟基丁酸酯、聚乳酸-乙醇酸中的一种或其组合制备，优先选择聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸中的一种或其组合。

所述的高分子颗粒由聚乳酸、聚3-羟基丁酸酯、聚乳酸-乙醇酸、聚己内酯，聚(乳酸-乙烯酸)中的一种或其组合制备，优先选择聚乳酸、聚(乳酸-乙烯酸)、聚3-羟基丁酸酯中的一种或其组合。

本发明提供一种颗粒化高分子膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)高分子颗粒的制备：

材料溶于有机溶剂A中，冷凝回流使之完全溶解，形成有机相；

稳定剂溶于水中，形成水相；

有机相和水相二者混合，并经匀浆或超声处理，形成乳化液；

乳化液倒入旋转蒸发仪处理除去二氯甲烷；

反复离心和重悬洗去残余的聚乙烯醇，得到高分子颗粒的悬浮液；

(2)高分子膜的制备：

生物可降解高分子材料溶于有机溶剂B中，冷凝回流使之完全溶解，形成有机相；

将上述有机相倒入干净的玻璃培养皿中，常温挥发，再冷冻干燥处理，得到高分子膜片；

(3)颗粒镶嵌于膜：

将颗粒用纯水稀释，悬浮液均匀地涂抹在高分子膜片上；

自然风干，放入烘箱中加热；

自然冷却至室温，即可得到颗粒化高分子膜。

步骤(1)所述稳定剂为聚乙二醇水溶液、聚乙烯醇水溶液中的一种或其组合，浓度为0.05-4.00g/100ml；所述有机溶剂A为氯仿，二氯甲烷中的一种或其组合，材料在有机溶剂A中的浓度为2.5-15％(g/100ml)；所述乳化液，其有机相和水相二者混合时的体积比为1∶20～1∶40。