[发明专利]供注射用兰索拉唑药物组合物

说明书

 

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及供注射用兰索拉唑药物组合物及其制备方法。

背景技术

我国胃肠疾病平均发病率为 11.43%，上海居民发病率高达 30.23%，占上海居民常见病和多发的第二位 ；美国胃肠疾病发病率男性为10%，女性为 5%；日本为5～ 10%；德国为12.3%。

兰索拉唑属于质子泵抑制剂。本药分布于胃粘膜壁细胞的酸性环境后，转变为有活性的代谢物。这种代谢物与存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巯基结合，通过抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。     

兰索拉唑抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性，药后24小时内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

 兰索拉唑冻干粉针仅有日本武田一家进行销售，规格为30mg，2006年12月上市，2007年6月厚生省曾经对其说明书进行过修订，增加了关于肾毒性方面的警示。按照日本对上市药品进行五年审查的规定，2011年或2012年将进行审查，根据日本厚生省最近的不良反应监控报告来看，最近一年内并未出现关于兰索拉唑冻干粉针的不良反应报告，说明兰索拉唑冻干粉针并未显示出特殊的毒性反应，其安全性较高。

兰索拉唑是继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂。具有作用机制独特，特异性高，抑酸作用强、时间持久等特点，可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病。兰索拉唑有多种剂型，注射用兰索拉唑主要作为短期疗法用于无法接受口服药物治疗的腐蚀性食管炎患者的初期治疗。

兰索拉唑2-[[-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，在吡啶环4-位上引入了三氟乙氧基，使其在结构与性质上有别与奥美拉唑，增加了理化稳定性，抑制胃酸分泌作用更强，对消化性溃疡的愈合，反流性食管炎的环节，较其它抑制胃酸药物的作用更为迅速。 兰索拉唑属于质子泵抑制剂。本药分布于胃粘膜壁细胞的酸性环境后，转变为有活性的代谢物。这种代谢物与存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巯基结合，通过抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。     兰索拉唑抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性，药后24小时内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。兰索拉唑适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病、幽门螺旋杆菌、卓艾氏（Zollimger-ellison）综合症。

兰索拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低，因而需要将其制备成注射剂，但由于兰索拉唑溶液稳定性差，且不能高温灭菌，只能采用冷冻干燥法制备其注射剂。

兰索拉唑，英文名：Lansoprazole，其结构式为：       

               

分子式：C₁₆H₁₄ F₃N₃O₂S

分子量：369.37

本品为类白色至淡黄褐色结晶性粉末；无臭，遇光及空气易变质。本品在氯仿、甲醇、乙醇或丙酮中略溶，在醋酸乙酯中微溶，在水中不溶。分析操作中采用避光操作，贮藏条件为，遮光、密封，在凉暗处保存。

文献报道，兰索拉唑在酸性条件下不稳定，其溶解度属于pH值依赖性，在碱性环境中溶解度增大。

中国专利CN201010125552.7涉及一种兰索拉唑药物组合物，该兰索拉唑药物组合物含有微粉化兰索拉唑及亲水性辅料，兰索拉唑的微粉化颗粒的平均粒度小于50微米。本药物组合物具有生物利用度高，产品稳定等的特点。本发明同时提供了一种兰索拉唑药物组合物的制备方法。 　

中国专利CN200710147351.5提供了一种兰索拉唑的冻干粉针及其制备方法，其中，该冻干粉针包括兰索拉唑1份，赋形剂0.05~50份，聚乙二醇0.1~10份；该冻干粉针的制备方法包括称取兰索拉唑，加入至注射用水中，加入pH调节剂调节溶液pH值为10~12.5，搅拌至溶液中的兰索拉唑完全溶解，加入聚乙二醇、赋形剂，补加注射用水至全量，定量灌装于西林瓶中，冷冻干燥；本发明的冻干粉针可以达到同时解决困扰该制剂的稳定性和溶解度的问题，且复溶性良好。