[发明专利]一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法

权利要求书

1.一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，具体制备过程以下：

(1)以结构如式[I]所示的鹅去氧胆酸为起始原料，与结构如式[VI]所示的氯甲乙酯反应制得结构如式[II]所示的鹅去氧胆酸混酸酐；

(2)所得鹅去氧胆酸混酸酐与结构式如式[II]所示的牛磺酸盐于碱性条件下反应，制得结构如式[III]所示的牛磺酸鹅去氧胆酸；

(3)所得牛磺酸鹅去氧胆酸与氧化剂于有机溶剂中，制得结构如式[IV]所示的牛磺酸-7-酮基胆石酸；

(4)所得牛磺酸-7-酮基胆石酸经催化加氢制得结构如式[V]所示的牛磺酸熊去氧胆酸；

(5)所得牛磺酸熊去氧胆酸经混合有机溶剂挤兑得到如式[VI]所示的牛磺酸熊去氧胆酸水合物。

2.根据权利要求1所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(1)具体包括：鹅去氧胆酸和酰氯化合物在无水有机溶剂中且缚酸剂存在的条件下及反应生成鹅去氧胆酸混酸酐，充分反应后除去不溶物，即得到鹅去氧胆酸混酸酐的溶剂稀释液。

3.根据权利要求1或2所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(1)中，鹅去氧胆酸和酰氯化合物的反应以二氧六环、环己酮、丙酮、丁酮一种或者两者以上的混合物，所述酰氯为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯甲酸异丁酯，所述缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙及氨水、三乙胺、二乙胺、咪唑、吡啶、4-二甲氨基吡啶一种或者两者以上的混合物；酰氯化合物的使用量为鹅去氧胆酸1～2倍，溶剂使用量为鹅去氧胆酸1～50倍，缚酸剂使用量为鹅去氧胆酸1～2倍，反应温度控制在-30～50℃。

4.根据权利要求1所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(2)具体包括：鹅去氧胆酸混酸酐与牛磺酸盐在有水碱性条件下反应生成牛磺酸鹅去氧胆酸。

5.根据权利要求1或4所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(2)中鹅去氧胆酸混酸酐与牛磺酸盐的反应以二氧六环、环己酮、丙酮、丁酮一种或者两者以上的混合物，所述的牛磺酸盐为单一牛磺酸、牛磺酸的钾盐、钠盐，所述的碱性条件提供由氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙及氨水一种或者两者以上的混合物提供；牛磺酸盐的使用量为鹅去氧胆酸1～2倍，溶剂使用量为鹅去氧胆酸1～50倍，碱使用量为鹅去氧胆酸0.01～1倍，反应温度控制在0～100℃。

6.根据权利要求1所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(3)具体包括：牛磺酸鹅去氧胆酸与氧化剂于有机溶剂中且有缚酸剂和水存在条件反应制得牛磺酸-7-酮基胆石酸。

7.根据权利要求1或6所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(3)中牛磺酸-7-酮基胆石酸反应以甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁醇一种或者两者以上的混合物，所述氧化剂为双氧水、过氧乙酸、三氧化铬、二氧化锰、高锰酸钾一种或者两者以上的混合物，所述缚酸剂为三乙胺、二乙胺、咪唑、吡啶、4-二甲氨基吡啶一种或者两者以上的混合物；溶剂使用量为牛磺酸鹅去氧胆酸1～50倍，缚酸剂使用量为牛磺酸鹅去氧胆酸1～2倍，反应温度控制在-40～20℃。

8.根据权利要求1所述的一种牛磺酸熊去氧胆酸水合物的制备方法，其特征是：所述步骤(4)具体包括：所得牛磺酸-7-酮基胆石酸在手性催化剂及碱性条件下通入氢气维持一定压力温度进行氢化还原反应制得牛磺酸熊去氧胆酸。