[发明专利]一种蒽醌二聚体衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从海洋内生真菌的菌体中提取分离的一种蒽醌二聚体衍生物及其制备方法和作为抗病毒药物的应用。 

背景技术

猪高致病性蓝耳病是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的猪繁殖及呼吸障碍综合征病，本病是一种免疫抑制性疾病。中国于20世纪90年代发现该病的存在，2000年出现较大面积蔓延，自2006年初以来，在大部分省区出现暴发性流行，即“猪无名高热综合征病”。此病的流行特点是近代中国养猪业从未有过，传播之快、牵涉面之广、发病率和死亡率之高是前所未有的。由于目前无抗病毒特效药，一般是使用干扰素或干扰素诱生剂促进干扰素产生抑制病毒复制，如干扰素、转移因子。这就促使我们寻找一种治疗猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)的特效药。本发明研究得知，对来源于中国南海软珊瑚Sarcophyton sp.的内生真菌链格孢菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)的菌体发酵产物经提取分离后得到的蒽醌二聚体衍生物具有强的抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)活性，目前尚未见该化合物抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)活性的报道，因此市场上也尚未见有与此有关的药物。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种从来源于中国南海软珊瑚Sarcophyton sp.内生真菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)的菌体中提取分离的蒽醌二聚体衍生物及其制备方法和作为抗病毒药物的应用，它能满足现有技术的上述需求。该菌为链格孢属真菌分类命名为Alternaria sp.于2011年11月3日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所)，保藏编号为CGMCC No.5441。 

一种蒽醌二聚体衍生物，其特征在于分子式为C₃₂H₂₂O₁₀，结构式为 

式中R为 

上述蒽醌二聚体衍生物的制备方法，其特征在于先在菌种培养基中对中国南海软珊瑚Sarcophyton sp.内生真菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)进行菌种培养，再在发酵培养基中发酵培养，将所得发酵液过滤，得到菌体，将所得菌体用甲醇提取；甲醇提取液浓缩后进行硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及半制备HPLC分离纯化，将所得洗脱液浓缩，得红色粉末状固体，即为化合物alterporriol Q和alterporriol R。 

上述的蒽醌二聚体衍生物在制备抗病毒药物中的应用。 

本发明从海洋真菌中获得了2个新的蒽醌二聚体衍生物，具有抗病毒活性，能有效抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)，可用作抗病毒药物，并且原料可以进行大规模生产，不受资源限制，应用前景广阔。 

具体实施方式

制备本发明的化合物时，采取下述各步骤： 

(1)先在菌种培养基中对中国南海软珊瑚Sarcophyton sp.内生真菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)进行菌种培养，所用的菌种培养基含有葡萄糖2.0％(重量百分数，下同)、马铃薯20.0％、琼脂1.5％、粗海盐3.0％，其余为水，使用时将其制成试管斜面，上述真菌菌株在28℃下培养5天。 

所述的菌种培养基含有葡萄糖0.1％-5.0％(重量百分数，下同)、马铃薯5.0％-40.0％、琼脂0.1％-3.0％、粗海盐0.05％-5.0％，其余为水，培养温度为15-35℃，培养时间为3-10天。 

(2)上述培养所得的真菌菌种进行发酵培养，所用的发酵培养基含有葡萄糖2.0％、马铃薯20.0％、粗海盐3.0％，其余为水。真菌菌株于28℃培养30天。 

所述的发酵培养基含有葡萄糖0.1％-5.0％、马铃薯5.0％-40.0％、粗海盐0.05％-5.0％，其余为水，培养温度为15-35℃，培养时间为7-40天。 

(3)化合物alterporriol Q和alterporriol R的提取分离 

将前一步骤所得发酵液过滤，除去滤液，得到菌体；菌体用有机溶剂甲醇提取5次，将所得提取液合并浓缩后，进行硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及半制备HPLC分离纯化，将洗脱液浓缩得红色粉末状固体，即为化合物alterporriol Q和alterporriol R。 

所得化合物的波谱数据