[发明专利]一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸普拉克索片剂的一种制备工艺，具体说，是涉及一种采用干法制备盐酸普拉克索片剂的工艺，属于药物制剂制备技术领域。

背景技术

普拉克索为一种多巴胺受体激动剂。与多巴胺受体D₂亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D₃受体有优先亲和力。

通常药学上使用的溶剂和药物形式为普拉克索二盐酸盐单水合物(分子式为C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O)。普拉克索二盐酸盐单水合物是一种高度可溶的化合物，水溶解度大于20mg/ml，并在pH为2～7.4之间的缓冲介质中的溶解度一般在10mg/ml以上。普拉克索二盐酸盐单水合物吸湿性极低，并具有高结晶性，在研磨状态下，其结晶变体不发生改变。普拉克索二盐酸盐单水合物处于固态是非常稳定的，但处于溶液状态时具有光敏性。

普拉克索速释(IR)片剂首先在1997年于USA得到批准，在随后几年时间内接着在欧盟(EU)、瑞士、加拿大及南美洲以及在东欧、近东及亚洲的国家得到上市批准。

2005年在USA上市的普拉克索二盐酸盐单水合物片剂存在存放不稳定的问题，在储存18个月后片剂中大约只有95％的平均标示量的活性成份，以致影响了该药的疗效和增加了制造及病人用药的成本及安全性。

为解决上述问题，中国专利文献CN101505734A中公开了一种制备具有高储存稳定性的普拉克索二盐酸盐片剂的方法，该制备方法是：(a)将粒内制片成份的颗粒装载到流化床制粒机中，其中粒内制片成份的颗粒可任选地在装载前按大小分选以形成基本上大小均一的颗粒，并且将这些成份混合；(b)将普拉克索二盐酸盐单水合物及聚维酮溶解于水中以形成普拉克索二盐酸盐的水溶液，并且将该普拉克索二盐酸盐溶液喷洒于该流化床制粒机中的所述的粒内制片成份颗粒上；(c)制备粘合剂糊状物及/或糊状悬浮液及/或悬浮液，并通过喷洒将该粘合剂糊状物及/或糊状悬浮液及/或悬浮液添加至流化床制粒机中以形成颗粒；(d)将该粒状混合物干燥至约1.0％至约2.5％的终点水分含量；(e)任选地将干燥颗粒通过筛分研磨机以形成原料颗粒；(f)将步骤(e)的该粒状预混物与粒外制片试剂混合，并掺混以形成最终掺混物；(g)使用压片机将该最终掺混物压制成片剂。可见，上述方法必须通过控制粒内制片成份的粒径以使其具有相对基本均一性、使用流化床制粒机实现混匀及避光操作、在封闭系统中实施该方法以及在制片前需严格控制产物的水分含量，才能实现制备具有非常理想的储存稳定性(在25℃及60％相对湿度的储存条件下保持18个月时存在于片剂中的普拉克索二盐酸盐的平均标示量约97％)的普拉克索二盐酸盐片剂。本领域的技术人员都知道，上述专利技术存在工艺复杂、工艺条件要求苛刻(例如：避光操作、需要严格控制产物的水分含量)、需要特殊设备(流化床制粒机)、终成品的稳定性仍然不理想等缺陷，根本不符合工业化批量生产要求和需求。

发明内容

针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，本发明的目的是提供一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，以实现通过简单易行、低成本工艺制备质量稳定、存放稳定性好的盐酸普拉克索片剂，满足工业化批量生产盐酸普拉克索片剂的质量上和经济上的要求。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，是一种干法制备工艺，即，对配制的主药盐酸普拉克索与药学上可接受的片剂辅料的混合物料，进行干法直接压片。

作为进一步优选方案，所述的药学上可接受的片剂辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

作为更进一步优选方案，所述的药学上可接受的片剂辅料还包括助流剂。

作为更进一步优选方案，进行干法直接压片的混合物料的配方如下：

上述配方是以1000剂量单位计，且每一剂量单位含有0.1mg～2.0mg的普拉克索二盐酸盐单水合物。

作为更进一步优选方案，所述的填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、磷酸氢钙、蔗糖中的任意一种或二种以上的混合物。

作为更进一步优选方案，所述的粘合剂选自微晶纤维素、聚维酮、羟丙基甲基纤维素或它们的混合物。

作为更进一步优选方案，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的任意一种或二种以上的混合物。

作为更进一步优选方案，所述的助流剂为微粉硅胶。