[发明专利]伊曲康唑分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及伊曲康唑，特别是涉及一种具有改进溶解性的伊曲康唑分散片及其制备方法。

背景技术

伊曲康唑是难溶于水的三唑类抗真菌药物，对深部真菌与浅表真菌都有抗真菌作用，因其具有活性强，抗菌谱广，治愈率高等特点被广泛使用。其结构式如下：

研究表明伊曲康唑水溶性差，片剂分散难度高，溶出过程是伊曲康唑分散片的工作难点。由于其水溶性较低(1μg/ml以下)，故在口服给药时存在生物利用度非常低的问题。

为了提高伊曲康唑的水溶性以改善其生物利用度，专利ZL98806999.7公开了一种直径为0.5-10μm，无定形形式的伊曲康唑颗粒。但是将该伊曲康唑颗粒与药用赋形剂制成片剂后，不能短时间分散，存在分散困难的问题。

专利ZL200610065136.6公开了一种口服给药含有伊曲康唑的组合物，所述组合物含有40-69.9wt％固体分散体，0.1-30wt％的渗透诱导剂，0.1-30wt％的崩解剂，所述固体分散体通过将1重量份的伊曲康唑分散在0.1-10重量份的羟丙基甲基纤维素和0.01-5重量份的吸收促进剂混合物中而以非晶形制备。该组合物的制备方法需先将伊曲康唑制备成伊曲康唑分散体，再将该分散体和其他辅料混合造粒、压片，并且对于组合物中各分散体、渗透诱导剂、崩解剂等的加入量进行严格控制，以达到较佳的溶出度和生物利用度，制备工艺复杂。

专利ZL200910076988.9公开了一种伊曲康唑复合粉体及其制备方法，将伊曲康唑药物先溶解在有机溶剂中，加入亲水性辅料的水溶液，沉淀出伊曲康唑颗粒的混悬液，干燥后得到粉体，粉体粒径为0.5-15μm，将粉体分散在水中获得的伊曲康唑颗粒的粒径为100nm-1μm。该复合粉体具有较高的溶出度，但以聚乙烯吡咯烷酮为亲水性载体，具有较高的成本。

专利ZL200910305827.2公开了一种伊曲康唑组合物及其制备方法，该组合物由伊曲康唑、淀粉、甘露醇、蔗糖、甜菊素组成，制备工艺简单，所用的药用辅料安全、不含对人体有害的有机溶剂，成本较低，稳定性好，但溶出度要达到85％以上，需要100多分钟的时间，溶出速率还有待提高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、成本较低的伊曲康唑分散片的制备方法，及由此方法得到的伊曲康唑分散片，该分散片具有溶出度高、易于分散的特点。

为达上述目的，本发明一种伊曲康唑分散片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将伊曲康唑、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮(交联聚乙烯基吡咯烷酮，Crosslinking polyvingypyrrolidone，PVPP)和二氯甲烷按重量比1∶(1-5)∶(1-5)∶(10-20)混合均匀，充分溶解，温度控制在40-80℃；

(2)将环糊精、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000和无水乙醇按重量比1∶(0.1-1)∶(0.1-2)∶(3-6)混合均匀，充分溶解，温度控制在40-60℃；

(3)将所述步骤(1)、(2)分别得到的混合物混合均匀至伊曲康唑完全溶解，干燥，造粒，得到伊曲康唑复合粉体；

(4)将步骤(3)得到的复合粉体和药用辅料混合均匀，压片，即得。

本发明所述的伊曲康唑分散片的制备方法，其中优选所述步骤(3)中，干燥用喷雾干燥器干燥，入口温度为170-190℃，出口温度为70-90℃。

本发明所述的伊曲康唑分散片的制备方法，其中优选所述步骤(3)中，造粒用离心制粒机造粒，离心制粒机的转速为350-450rpm，入口温度为70-90℃，出口温度为45-55℃。

本发明所述的伊曲康唑分散片的制备方法，其中优选所述步骤(3)中，造粒用流化床制粒机造粒，流化床制粒机的入口温度为85-95℃，出口温度为45-55℃。

本发明所述的伊曲康唑分散片的制备方法，其中所述步骤(4)中药用辅料为本领域常规的药用辅料，属于市售产品，其规格符合国家药用辅料标准即可。优选含有乳糖、羧甲基淀粉钠(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)、羟丙基纤维素(Hydroxypropyl cellulose)和硬脂酸镁。更优选所述步骤(4)中复合粉体与乳糖、羧甲基淀粉钠(营口奥达制药有限公司)、羟丙基纤维素(湖州展望药业有限公司)和硬脂酸镁(营口奥达制药有限公司)的重量比为1∶(0.15-0.25)∶(0.15-0.25)∶(0.10-0.15)∶(0.0025-0.01)。