[发明专利]用于治疗关节的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明一般涉及用于治疗关节的组合物和方法。

技术背景

骨关节炎（“OA”），最常见形式的关节炎，是特征在于骨、软骨和关节的滑膜中的退行性（关节逐步衰退）或异常变化的一类关节炎。OA通常特征在于有时伴随炎症的相对关节面的进行性磨损，导致患者的疼痛、肿胀和僵硬。OA可以在对于关节的外伤后、关节的感染后，或仅仅由于衰老在一个或多个关节中发生。此外，存在异常解剖学可能促成OA的早期发展的新出现的证据。

OA的治疗一般涉及锻炼或物理疗法、生活方式改变和镇痛药的组合。乙氨酚一般是用于OA的第一线治疗。对于轻度到中度症状，有效性类似于非类固醇抗炎药（“NSAID”）例如布洛芬。对于更严重的症状，NSAID可以是更有效的。然而，虽然更有效，但NSAID在严重病例中伴随更大的副作用，例如胃肠出血和肾并发症。另一类NSAID，COX-2选择性抑制剂（例如塞来昔布）与NSAID同样有效，但就副作用而言并非更安全。存在可用于局部使用的几种NSAID，包括双氯芬酸。一般地，它们具有比经口施用更少的全身副作用和至少某些疗效。虽然阿片样物质镇痛药，例如吗啡和芬太尼，改善疼痛，但这种利益被频繁的不利事件超过并且因此它们常规不使用。关节内类固醇注射也在OA治疗中使用，并且它们在提供疼痛缓解方面非常有效。然而，疼痛缓解的持久性限制于4-6周，并且存在可以包括侧突软骨损害的不良反应。如果疼痛变得虚弱，那么关节置换手术可以用于改善活动性和生活质量。不存在减慢或逆转该疾病的证明治疗。

对于从简单疼痛缓解剂如乙氨酚或从锻炼和物理疗法未获得足够疼痛缓解的患者，透明质酸（HA）的关节内注射提供另一个治疗选项，以解决有症状的疼痛且延迟关于全关节置换手术的需要。已知天然HA的浓度在患有OA的个体中是缺乏的，并且因此外源HA的关节注射认为补充这些分子且恢复滑液的粘弹性特性。正是这种特性负责润滑且缓冲关节。还存在HA通过与细胞表面受体结合具有生物学活性且在减轻炎症中可能具有作用的证据。不依赖于作用机制，对于在治疗过程后约6个月观察到疼痛缓解。在美国市场上关于HA产品的治疗过程可以范围为单次注射产品到需要3 – 5次每周注射的其他，以达到疼痛缓解的这种持久性。

存在关于使用与一种或多种GAG组合的HA用于治疗OA关节的改善的方法和组合物的需要，且特别是用于治疗关节的改善的方法和组合物的需要，以解决与OA有关的疼痛和结构退化。

发明内容

本发明一般提供了用于治疗关节状况例如骨关节炎和/或与之相关的疼痛的组合物和方法。在一个实施方案中，提供了用于治疗关节的试剂盒，且包括包含透明质酸（“HA”）的第一种组分、包含冻干的糖胺聚糖（“GAG”）的第二种组分、和用于注射第一种和第二种组分的混合物的注射器。虽然可以使用各种GAG，但在一个实施方案中，GAG包含硫酸软骨素。试剂盒还可以包括第三种组分例如葡糖胺，在某些实施方案中，其可以是冻干的。

组分的组成可以改变。在一个实施方案中，当第一种和第二种组分组合以形成混合物时，第一种和第二种组分以按重量计在约1:0.005 - 1:100范围中的第一种组分与第二种组分比值存在于混合物内。在其他方面，透明质酸可以是冻干的。在一个示例性实施方案中，透明质酸具有在约1百万道尔顿（MDa）- 4 MDa范围中的分子量，和至少约5 mg/ml、且更优选至少约7 mg/ml的浓度。试剂盒还可以包括第三种组分，所述第三种组分包含有效溶解第一种和第二种组分的流体。流体可以是例如水、盐水和/或缓冲液。

注射器可以具有各种配置，并且在一个实施方案中，注射器具有含有第一种组分的第一个室、含有第二种组分的第二个容器、和配置为将第二种组分注射到第一个室中的活塞，以混合第一种和第二种组分。在另一个实施方案中，第二种组分可以被置于容器内，并且注射器可以包括含有第一种组分的第一个室和用于使容器与注射器这样可去除地偶联的连接器，从而使得可滑动地被置于注射器的第一个室中的活塞可以将第一种组分注射到容器内，以混合第一种和第二种组分。