[发明专利]丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒，其特征在于该纳米颗粒为碘化2,3-二烷氧基-1-(N,N,N-三甲基)丙铵或溴化2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，所述烷氧基为正辛基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基。

2.一种根据权利要求1所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

(1) 以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1,2-丙二醇；

(2) 在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1,2-丙二醇与N,N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇；

(3) 以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基)丙胺；

(4) 步骤(3)得到的2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基)丙胺与碘甲烷进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到相应的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA- Apd纳米颗粒。

3.一种根据权利要求1所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

(1) 以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1,2-丙二醇；

(2) 在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1,2-丙二醇与N,N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇；

(3) 以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基)丙胺；

(4) 步骤(3)得到的2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基)丙胺与1-溴乙醇进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA- Apd纳米颗粒。

4.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的投料比为摩尔比1：0.002：4.3的环氧氯丙烷:一水合对甲基苯磺酸：水；100℃回流反应6h，浓缩，柱层析分离洗脱剂为体积比2：1的石油醚：乙酸乙酯，制得3-氯-1,2-丙二醇。

5.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的投料比为摩尔比1：5.5：5.5的3-氯-1,2-丙二醇：二甲胺盐酸盐:氢氧化钠；常温搅拌反应12h，柱层析分离洗脱剂为体积比10：1的乙酸乙酯：甲醇，纯化得到黄色液体3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇。

6.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)的投料比为摩尔比1：2：4的3-(N,N-二甲基胺基)-1,2-丙二醇：氢化钠：烷基溴；以四氢呋喃为溶剂，65^oC回流24 h，柱层析分离洗脱剂为体积比1：1的乙酸乙酯：石油醚，得黄色液体2,3-二烷氧基-1-(N,N-二甲基)丙胺，所述烷基溴为正辛基溴、正十二烷基溴、正十四烷基溴、正十六烷基溴、正十八烷基溴。