[发明专利]一种强迫性障碍相关基因GalR1的多态性位点及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术的基因领域，具体的说，本发明涉及一种与强迫性障碍相关的基因GalR1及其多态性位点，本发明还涉及分析GalR1基因等位基因突变的方法，以及GalR1基因单核苷酸多态性在诊断强迫性障碍方面的用途。

背景技术

强迫性障碍是一种常见的精神疾病，人群中患病率在1.8-3.0％。患者主要临床表现为强迫观念或强迫行为，这些强迫观念或强迫行为引起患者的显著苦恼，并花费大量时间(每天花费1小时以上)，或者严重地干扰了患者的日常生活、职业(学业)功能、社交活动或人际关系。根据世界卫生组织公布的数据，在世界范围内，强迫性障碍的致残率列各种疾病的前10位。双生子研究和家系研究发现遗传因素在强迫性障碍的发病机制中起重要作用(Pauls DL.Dialogues in Clinical Neuroscience.2010；Vol 12(2)：149-163)。

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是疾病的易感性、外显性、抵抗性以及药物反应性等生物学性状差别的重要遗传学基础，很多疾病与基因突变或基因多态性有关。不同于传统的单基因疾病的研究方式，目前对基因的相互作用、多个基因组合与疾病关系的研究日益受到关注。随着SNPs的不断发现与基因组多态性和基因突变有关的数据库dbSNP、HGBASE等相继建立，为从SNPs探讨复杂性疾病的机制提供了可行性，因此对疾病家系病例进行连锁定位和选定区域的候选基因进行SNPs的关联研究，可能是多基因疾病遗传学研究如强迫性障碍取得突破的希望(Ercan-Sencicek AG，Stillman AA，Ghosh AK，Bilguvar K，Mason CE，Abbott T，Gupta A，King RA，Pauls DL，State MW.L-histidine decarboxylase and Tourette’s syndrome.N Engl J Med.2010 May 20；362(20)：1901-1908.)。

甘丙肽(galanin)受体1(Galanin receptor 1，GalR1)基因全长2.1K，定位于染色体上18q23区域，共有3个外显子，属于G蛋白偶联受体，在不同物种之间有高度的保守性。GalR1的mRNA在中枢神经系统的所有区域均有表达，特别是在杏仁核、下丘脑、脊髓和背根有高表达，并与多种神经递质共存，其中，GalR1与5-羟色胺1A受体(5-HT_1A)形成共聚体，可能对情绪的调节起主要作用(Borroto-Escuela DO，Narvaez M，Marcellino D，Parrado C，Narvaez JA，Tarakanov AO，Agnati LF，Díaz-Cabiale Z，Fuxe K.Galanin receptor-1 modulates 5-hydroxtryptamine-1A signaling via heterodimerization.Biochem Biophys Res Commun.2010 Mar 19；393(4)：767-772.)。激活GalR1可以活化其偶联的G_1/。蛋白，使cAMP水平下降和打开内向整流钾离子通道。GalR1参与甘丙肽的镇痛、抑制加压素和醛固酮的活性、调节摄食和代谢行为、抗惊厥和抗焦虑等生理功能。由于GalR1与神经递质的释放有密切的关系，他们的表达异常可能与强迫性障碍或抑郁症等精神疾病的病理机制相关。

经对现有技术的国内外文献检索，至今未见有GalR1基因与强迫性障碍关联的研究报告，也没有GalR1基因多态性位点与强迫性障碍的相关性的报道。

发明内容

本发明的目的在于揭示与强迫性障碍密切相关的GalR1基因多态性位点和区域，及其在检测强迫性障碍易感人群的方法。