[发明专利]2-异丁氧基-5-(4-异丁氧基苯甲酮)苯氧乙酸化合物的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言涉及2-异丁氧基-5-(4-异丁氧基苯甲酮)苯氧乙酸化合物、其制备方法及用途。

背景技术

超级病菌是对所有抗生素有抗药性的细菌的统称。能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，到目前为止人们几乎无药可用。因此，亟待发现一种抑制作用好，毒副作用小，特异性强的超级细菌抑制药物。

发明内容

本发明是新合成的化合物，该类化合物对超级细胞具有明显的生长抑制作用，其可以用于杀灭超级细菌。

本发明提供了具有抑制超级细菌作用的化合物2-异丁氧基-5-(4-异丁氧基苯甲酮)苯氧乙酸，其具有如下所示的结构式I：

本发明提供了一种制备2-异丁氧基-5-(4-异丁氧基苯甲酮)苯氧乙酸化合物制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤a.使式II化合物

在碱性条件下经过亲核取代反应生成式III化合物

步骤b.式III化合物碱性条件水解生成式IV化合物

步骤c.使式V化合物

在碱性条件下经1-溴-2-甲基丙烷亲核取代生成化合物式VI化合物

步骤d.式VI化合物与式IV化合物经傅克酰基化反应得到式VII化合物

步骤e.式VII化合物在路易斯酸水解下脱去甲基得到化合物式VIII

步骤f.式VIII化合物与溴乙酸甲酯在碱性条件下经亲核取代得到化合物式IX

步骤g.式IX化合物在碱性条件下水解得到式I化合物。

其中步骤a中所述的使式II化合物在温度80至120℃之间，在碱性条件下中与亲电试剂混合在预定时间得到式III化合物。其中所述溶剂选自DMF或甲苯，所述碱选自K₂CO₃、Na₂CO₃，所述亲电试剂为1-溴-2-甲基丙烷以及所述预定时间在1小时至2小时的范围内。其中所述溶剂是DMF，所述碱为K₂CO₃，所述温度为105℃至110℃，所述预定时间为1.5小时。

其中步骤b中所述的的温度在30至70℃之间，所述溶剂为甲醇，丙酮，所述碱为20％至40％之间NaOH水溶液或KOH水溶液，所述预定时间在30至60分钟之间。其中所述温度为65℃至70℃之间，所述溶剂是甲醇，所述碱为质量分数40％NaOH水溶液，所述预定时间为30分钟。

其中步骤d中所述的温度-30℃至90℃之间，所述酰化试剂为SOCl₂，P₂O₅和甲磺酸或草酰氯，乙酸酐，亲核试剂为2-异丁氧基苯，所述预定时间为1.5至3小时之间。其中所述温度为80℃至90℃之间，酰化剂为P₂O₅和甲磺酸，所述预定时间为2小时。

其中步骤e中所述的温度为50℃至220℃之间，所述路易斯酸为HCl或AlCl₃，所述预定反应时间为2-5小时。其中所属温度为220℃，所述路易斯酸为HCl，缚酸剂为吡啶，所述反应时间为2小时。

其中步骤f中所述的温度在50℃至70℃之间，所述溶剂选自甲醇或丙酮；所述碱选自K₂CO₃或Na₂CO₃，所述预定时间在2小时至5小时之间的范围内。所述的预定温度为50-60℃，所述溶剂是丙酮，所述碱是K₂CO₃，以及所述预定时间为5小时。

本发明还提供了2-异丁氧基-5-(4-异丁氧基苯甲酮)苯氧乙酸化合物在抑制超级细菌药物中的应用。该类化合物能够显著抑制超级细菌生长和活性。

具体实施方式

下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。

本文所用的缩略语通常为本领域技术人员所熟知的，或者可以是根据基础知识易于理解的。

在本发明化合物的制备中所采用的起始原料是已知的、能够根据已知方法制备的或者可商购获得的。

下列实施例仅用于举例说明本发明，不以任何方式对本发明进行限制。