[发明专利]用于因子XA抑制剂的解毒剂和其使用方法有效
申请号: | 201110447251.0 | 申请日: | 2008-09-26 |
公开(公告)号: | CN102559644A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 卢根民;戴维·R·菲利普斯;帕特里克·安德烈;乌马·辛哈 | 申请(专利权)人: | 普托拉制药有限公司 |
主分类号: | C12N9/50 | 分类号: | C12N9/50;C12N15/57;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C07K16/40;A61K38/48;A61K47/48;A61K39/395;A61P7/04 |
代理公司: | 广州三环专利代理有限公司 44202 | 代理人: | 温旭;郝传鑫 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 因子 xa 抑制剂 解毒剂 使用方法 | ||
1.一种分离的因子Xa衍生物多肽,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
2.一种分离的因子Xa衍生物多肽在制造用于阻止或减少正利用因子Xa蛋白衍生物进行抗凝血疗法的个体出血的药物中的应用,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
3.一种医药组合物,所述医药组合物包含载体和分离的因子Xa衍生物多肽,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
4.一种肽偶联物,所述肽偶联物包含以共价方式或非共价方式连接至分离的因子Xa衍生物多肽的载体,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
5.根据权利要求4所述的肽偶联物,其中所述载体是脂质体、胶束、医药上可接受的聚合物或医药上可接受的载体。
6.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码分离的因子Xa衍生物多肽,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
7.一种抗体,所述抗体结合分离的因子Xa衍生物多肽,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
8.根据权利要求7所述的抗体,其中所述抗体是多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
9.根据权利要求7或8的抗体,所述抗体还包括可检测的标记。
10.一种权利要求7至9任一项所述的抗体的生物活性片段。
11.一种组合物,所述组合物含有权利要求7至9任一项所述的抗体和载体。
12.一种组合物,所述组合物含有权利要求10所述的抗体片段。
13.一种抗体-肽复合物,所述复合物包含权利要求7至9任一项所述的抗体和特异性结合至所述抗体的多肽。
14.根据权利要求13所述的复合物,其中所述多肽是受到对抗可产生所述抗体的多肽。
15.根据权利要求13或14所述的复合物,其中所述抗体是多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
16.一种制备分离的因子Xa衍生物多肽的体外方法,所述方法包括在原核或真核宿主细胞中表达编码所述分离的因子Xa衍生物多肽的多核苷酸,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述宿主细胞是中国仓鼠卵巢细胞。
18.根据权利要求16或17所述的方法,所述方法进一步包含分离所述分离的因子Xa衍生物多肽。
19.一种分离的原核或真核宿主细胞,所述细胞包含编码分离的因子Xa衍生物多肽的多核苷酸,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,其中,所述分离的因子Xa衍生物多肽结合至因子Xa抑制剂并且不会组装成凝血酶原酶复合物。
20.一种组合物,所述组合物包含载体和根据权利要求19所述的原核或真核宿主细胞。
21.一种根据权利要求3所述的组合物在制造用于阻止或降低正利用因子Xa抑制剂进行抗凝血疗法的个体出血的药物中的应用。
22.一种根据权利要求3所述的组合物在制造用于选择性结合并抑制正利用因子Xa抑制剂进行抗凝血疗法的个体中以外源方式投与的因子Xa抑制剂的药物中的应用。
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