[发明专利]一种脲类化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种脲类化合物的新应用。

背景技术

烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)又名内脏脂肪素visfatin或前B细胞克隆增强因子PBEF，调控哺乳动物细胞内必需能量物质NAD的水平。癌细胞具有很高的NAD消耗和代谢速率，因而NAD合成途径的限速酶Nampt成为癌症治疗的新靶标，其酶抑制剂FK866(Hasmann M，et al.，Cancer Research 2003；63：7436-7442.)和CHS-828(Hjarnaa PJV，et al.，Cancer Research1999；59：5751-5757.)目前已进入癌症治疗的临床研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供了一种脲类化合物在制备烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂中的应用，以及其在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。本发明发现了一种脲类化合物的全新用途，该化合物对于烟酰胺磷酸核糖转移酶表现出较好的抑制活性，可用于制备通过抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶来预防和/或治疗的疾病的药物，也可用于防治癌症等疾病。

因此，本发明涉及如式I所示的脲类化合物(化学命名为：N-[4-(哌啶磺酰基)苯基]-N′-(3-吡啶基甲基)硫脲即：N-[4-(piperidinosulfonyl)phenyl]-N′-(3-pyridylmethyl)thiourea)在制备烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂中的应用；

因此，本发明的化合物I可用于制备通过抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶来预防和/或治疗的疾病的药物。所述的疾病包括本领域通过抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶来预防和/或治疗的所有疾病，如癌症。

本发明进一步涉及上述化合物I在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。

本发明中，所述的癌症可以为卵巢癌、肝癌、肺癌、结肠癌、或骨肉瘤。

本发明中，所述的癌症的肿瘤细胞可以为人卵巢癌细胞(如人卵巢癌细胞株A2780)、人肝癌细胞(如人肝癌细胞株HepG 2)、人高转移肺癌细胞(如人高转移肺癌细胞株95-D)、人结肠癌细胞(如人结肠癌细胞株HCT-116)、人非小细胞肺癌细胞(如人非小细胞肺癌细胞A549)、或者人骨肉瘤细胞(如人骨肉瘤细胞株U2OS)。

本发明中，所述的药物可为任何适用的常规剂型，其中所含如式I所示的化合物的用量为治疗有效量以上，可根据具体情况选择，一般为0.01～100mg/kg/天。所述的药物可以仅以如式I所示的化合物作为唯一活性成分，也可还含有除如式I所示的化合物以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对如式I所示的化合物的抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性没有不良影响可联合适用的其他活性成分，如其他通过抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶来防治的药物的活性成分。

在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得，其中的式I化合物可通过英国maybrige公司购得。

本发明的积极进步效果在于：本发明发现了一种脲类化合物的全新用途，该化合物对于烟酰胺磷酸核糖转移酶表现出较好的抑制活性，可用于制备通过抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶来预防和/或治疗的疾病的药物，也可用于防治癌症等疾病。

附图说明

图1为效果实施例1中，式I化合物对烟酰胺磷酸核糖转移酶的抑制曲线图。

图2为效果实施例2中，化合物I对HepG 2肝癌细胞24小时NAD水平抑制的量效曲线。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

效果实施例1化合物I抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性

以下的酶是指烟酰胺磷酸核糖转移酶，可购自康肽生物科技有限公司，也可自行制备。