[发明专利]以2，3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂及其制备方法

权利要求书

1.以2，3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂，其特征在于，该造影剂是在2，3-二喹恶啉上同时共价连接两个DO3A基团，每个DO3A基团再分别与一个顺磁离子Gd³⁺螯合形成配合物，具有如下结构：

2.以3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，该方法由以下步骤实现：

步骤一：2，3-二(溴甲基)喹恶啉的合成

氮气保护下，将邻苯二胺溶解于无水四氢呋喃中，在0℃～10℃下搅拌，向体系中加入1，4-二溴-2，3-丁二酮的四氢呋喃溶液，得到混合溶液，所述的邻苯二胺与1，4-二溴-2，3-丁二酮的摩尔比为1.05∶1，将上述混合溶液逐渐升至室温，继续反应2～4小时后停止反应，得到反应产物，将上述产物用硅胶柱进行层析分离，得白色固体2，3-二(溴甲基)喹恶啉；

步骤二：(^tBu-DO3A)₂-BMQX的合成

氮气保护下，将^tBu-DO3A·HBr和NaHCO₃加入反应管中，加入干燥的乙腈溶解，搅拌，得到混合溶液，将步骤一得到的2，3-二(溴甲基)喹恶啉加入到上述混合溶液中，回流过夜，得到反应产物，产物用硅胶柱分离，得淡橙色固体粉末；

步骤三：除去叔丁基保护基团

氮气保护下，将步骤二得到的淡橙色固体粉末溶解于三氟乙酸中，于0℃～25℃下搅拌，再于室温下反应24～48小时，停止反应后，减压蒸馏除掉溶剂三氟乙酸，得到油状物，将得到的油状物溶解于甲醇中，冷却至0℃～5℃，向体系中缓慢滴加乙醚，直至沉淀完全，过滤，真空干燥得(DO3A)₂-BMQX土黄色粉末状固体；

步骤四：与钆离子螯合

将GdCl₃溶液加入步骤三得到的(DO3A)₂-BMQX水溶液中，于50℃～80℃下反应24小时～48小时，即得到(Gd-DO3A)₂-BMQX，所述的(DO3A)₂-BMQX与GdCl₃摩尔比为1∶2。

3.根据权利要求2所述的以2，3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤二中反应温度为75℃～82℃。

4.根据权利要求2所述的以2，3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤二中NaHCO₃、^tBu-DO3A·HBr和2，3-二(溴甲基)喹恶啉的摩尔比为7.3∶1.8∶1。

5.根据权利要求2所述的以2，3-二喹恶啉为连接体的二核磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤四中水溶液的PH值为6-7.5。