[发明专利]一种清热解毒、抗菌消炎胆木制剂的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药质量控制方法，具体来说涉及一种清热解毒、抗菌消炎胆木制剂的质量控制方法。

背景技术

胆木(nauclea officinalis Pierrc ex Pitard)，又名药乌檀，乌檀等名称，为茜草科乌檀属植物。胆木茎、皮均能入药，性味苦，寒，具有清热解毒，消肿止痛之功效。目前有“胆木注射液”和“胆木浸膏片”两种中药制剂，临床用于清热解毒，为一种抗菌消炎药，主治急性扁桃腺炎，急性咽喉炎，急性结膜炎及上呼吸道感染。

现代研究表明胆木中主要化学成分为生物碱类，为胆木制剂发挥疗效组分。发明人对胆木制剂的化学成分进行系统研究，发现胆木制剂中除了生物碱类组分的含量较高外，酚类组分的含量也比较高。本发明通过药效学实验证明酚类和生物碱类组分都具有抗炎活性，皆为胆木制剂发挥临床疗效的重要组分，故应对酚类和生物碱类组分进行质量控制。有关胆木的质量控制目前仅限于控制生物碱异长春花苷内酰胺的含量(中医药学刊，2006年第24卷第9期；中国天然药物，2006年第4卷第2期，中国热带医学，2008年第8卷第12期)，为更全面控制胆木制剂的质量，建立胆木制剂中药效物质基础酚类和生物碱类组分质量控制具有重要的意义。

本发明的目的在于克服目前胆木制剂质量控制的缺陷，即不能全面真实反映其疗效。针对上述发明目的，即质量控制应与药效结果相结合，中药疗效的产生既不是单一活性成分的作用结果，也不是多种活性成分作用的简单加合，有限的活性成分或指标性成分难以反映中药所体现的整体疗效。而中药发挥药效的物质基础具有多维结构，一是单体成分，为整个药效物质基础最基本单元，这是一维结构；二是由同一化学类别单体成分构成的组分，组分的构成类别不同，其药效作用的强弱不尽相同，这也是一维结构；三是由不同类别的组分按照一定的结构比例组合，构成中药的整体性，这也是一维结构。这些成分、组分层次间彼此交互构成多维结构。

本发明通过药效实验，证明胆木中发挥疗效组分为酚类和生物碱类，当总酚和总生物碱按照一定的结构比例组合时，其药效差异较大，所以需要控制影响药效组分间的结构比，当酚类和生物碱的质量比例在1∶10～10∶9时，药效结果较好；对于药效物质基础最基本单元，即单体的含量，采用HPLC进行质量控制，酚类组分含量最高的成分为原儿茶酸，生物碱类组分含量较高的成分为短小舌根草苷，3-表短小舌根草苷和异长春花苷内酰胺，所以建立了一种能够同时测定胆木制剂中原儿茶酸、短小舌根草苷，3-表短小舌根草苷和异长春花苷内酰胺的多类活性成分含量的质量控制方法。

图1原儿茶酸、短小舌根草苷、3-表短小舌根草苷和异长春花苷内酰版的结构式(1)：原儿茶酸；(2)：短小舌根草苷，H3-α，3-表短小舌根草苷，H3-β(3)：异长春花苷内酰胺，H3-α

发明内容

本发明的具体技术方案如下：

本发明所述酚类组分和生物碱类组分的制备，以及总酚的测定如下：

本发明通过D101大孔树脂分离纯化胆木注射液中间体，得到酚类组分和生物碱类组分，酚类组分以分光光度法测定总酚，总生物碱以称量计重。其特征是：

取胆木药材(nauclea officinalis Pierrc ex Pitard)3000g，共加10倍量的水煎煮三次，浓缩成浸膏，加入4倍量熟石膏搅拌均匀，干燥成粉末，再用10倍量的80％乙醇提取三次，回收乙醇，以10％的盐酸溶液调节pH值至2.0～3.0，滤过，滤液用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.2，此为胆木注射液配液前中间体。取15L中间体旋蒸干燥，经5倍量甲醇溶解，得甲醇溶解部位和甲醇不溶部位。甲醇不溶部位无紫外吸收，主要为小分子无紫外吸收的糖类和工艺过程调节酸碱加入的无机盐类物质等；甲醇溶解部位主要组分为酚类和生物碱类，将甲醇溶解部位中的甲醇旋蒸干燥得200g，用适量水溶解，过D101大孔树脂，收集水洗部位98g和10-95％乙醇洗脱部位27.2g。其中，水洗脱部位活性组分为酚类，胆木制剂中含量较高的酚类原儿茶酸在此部位；10-95％乙醇洗脱部位为生物碱组分，胆木制剂中含量较高的生物碱短小舌根草苷，3-表短小舌根草苷和异长春花苷内酰胺都在此部位。由于水洗部位中除了酚类组分，还含有大量的糖类和无机盐类，所以需要测定水洗部位中总酚的含量。以亚硝酸钠和硝酸铝为显色剂，选择酚类组分中含量最高的成分原儿茶酸为对照品，用分光光度法测定总酚含量。具体测定如下：