[发明专利]一种治疗或预防高血压或由高血压所引起的疾病的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及治疗或预防高血压或由高血压所引起的疾病的药物制剂，属医药技术领域。

背景技术

目前，钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂临床上广泛用作治疗和预防高血压的药物。由于钙通道阻断剂除了血管扩张作用之外还表现出促尿钠排泄的作用，它们有效对抗由体液潴留所引起的高血压(与肾素无关)。另一方面，血管紧张素II受体拮抗剂特别有效对抗肾素-依赖的高血压，并具有极好的器官保护作用。因此，人们预期钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂的组合使用将产生稳定并有效的抗高血压治疗，而无论高血压的病因。 

（Ⅰ），

式（Ⅰ）结构的化合物及其合成方法最早公开于专利文献JP048928/2004中，并且该文献进一步描述了该化合物用于制备血管紧张素Ⅱ拮抗剂的用途。

现有技术中已经建议了多种含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的组合药物，例如以下专利文件1-4。   

[专利文件1]国际公开WO 92/10097；

   [专利文件3]国际公开WO 00/02543；

       [专利文件4]国际公开WO 2004/067003。

 然而，现有技术没有公开改善式（Ⅰ）结构化合物药物溶解性质以及制剂特性的技术方案。

发明内容             

    本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种治疗或预防高血压或由高血压所引起的疾病的药物制剂，该制剂具有良好的溶解性质和制剂特性。

    本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种治疗或预防高血压或由高血压所引起的疾病的药物制剂，所述药物制剂中含有以下活性成分：

(A)氨氯地平、或其异构体或它们的药用盐；

(B)结构式如（Ⅰ）式的化合物；

                                                        （Ⅰ）                    。

本发明药物制剂活性成分(A)和(B)的剂量和投药比可以根据多种因素改变，例如每种活性组分的活性以及患者的症状、年龄和体重。虽然剂量变化取决于症状、年龄等，每种活性组分的剂量在口服给药的情况下，对于成年人通常为作为下限的0.001毫克/千克(优选0.01毫克/千克)/天直至作为上限的10毫克/千克(优选1毫克/千克)/天，并且根据患者的症状剂量可为每天给药1-6次。      

此外，作为本发明药物制剂活性成分(A)和(B)的投药比还可以在较宽范围内改变。例如，(A)和(B)以重量计的组分含量比通常可为1∶1000至1000∶1，优选1∶100至100∶1，更优选1∶10至10∶1。

上述药物制剂，所述(A)药用盐选自:

 C₁-C₄烷基磺酸盐，其可任选被卤原子取代，例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或乙磺酸盐；

C₆-C₁₀芳基磺酸盐，其可任选被C₁-C₄烷基取代，如苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；C₁-C₆脂肪酸盐，如乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐或马来酸盐；

或氨基酸盐，如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐。优选的，所述(A)药用盐为苯磺酸盐或马来酸盐；

上述药物制剂，其还含有 (C) 亲水性聚合物和（D）流化剂，所述成分(C)与（D）的组分含量比为1:1。

所述亲水性聚合物包括：合成聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、羧乙烯聚合物、聚乙烯醇和聚乙二醇；HA Sankyo(含有16-26重量％聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、50-75重量％羟丙基甲基纤维素2910、12-17重量％硬脂酸和1.5-2.3重量％富马酸的预混包衣剂)、阿拉伯树胶、琼脂、明胶和海藻酸钠。

其中，优选聚乙二醇、HASankyo、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯树胶、琼脂和海藻酸钠，更优选聚乙二醇、HASankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇，并且最优选聚乙二醇。