[发明专利]联苯乙酸氨丁三醇盐在制备治疗眼部炎症反应药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗眼部炎症反应的滴眼液，这种滴眼液由联苯乙酸氨丁三醇、水、PH值调节剂或联苯乙酸、氨丁三醇、水、PH值调节剂组成。

背景技术：

变态反应性结膜炎是最常见的免疫性眼病之一，据统计.世界上约有5％以上的人因变态反应性眼病而就诊，而其中变态反应性结膜炎的比例超过50％。近年来，由于眼部化妆品的使用和某些地区空气污染的加重，其发病率进一步上升，因此研究变态反应性结膜炎的治疗方法意义重大。

人类应用解热镇痛药已有150余年历史，现在，解热镇痛药已成为人们日常生活中不可缺少的重要药品，是全球应用面最广，应用量最大的医药品种之一。全球解热镇痛药年产量已达20余万吨，制剂几千亿片。扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸为五大支柱产品，合计年销售额达50多亿美元。大多数的非甾类抗炎药由于其水溶性、刺激性等原因不能制备成滴眼液用于眼部炎症反应的治疗，有时即使解决了其水溶性，但仍然具有较强的刺激性，我们在实验过程中发现布洛芬虽然与精氨酸可以配制成注射液使用，但依然对于眼部有较强的刺激性，不能制备成滴眼液。我们采用联苯乙酸氨丁三醇盐或联苯乙酸和氨丁三醇通过药学、药理试验摸索出了能够有效治疗眼部炎症反应并同时具有良好耐受性的药效成分浓度范围和制备方法，能够用于治疗眼部炎症反应。

发明内容：

本发明的目的之一是提供治疗眼部炎症反应的滴眼液，这种滴眼液可以治疗眼部炎症反应，并且具有良好的耐受性，它的主要药效成分为联苯乙酸氨丁三醇盐或联苯乙酸和氨丁三醇组成。

本发明同时提供了这种滴眼液的制备方法，所制备的滴眼液，无菌、无刺激性，可以治疗眼部炎症反应。

为了实现上述目的，本发明采用了如下的技术方案：

设计系列联苯乙酸氨丁三醇盐浓度的药效、刺激性实验方案，配制浓度0.04％、0.08％、0.16％、0.32％、0.48％、0.96％的联苯乙酸氨丁三醇溶液，并调节PH值至7-8，进行“联苯乙酸氨丁三醇系列不同浓度滴眼液对豚鼠结膜炎的影响试验研究”及刺激性试验，结果发现，0.04％的联苯乙酸氨丁三醇溶液对豚鼠结膜炎症状就具有良好的改善作用，0.08％、0.16％、0.32％、0.48％、0.96％对豚鼠结膜炎症状的改善具有剂量相关性，并且优于0.1％的普拉洛芬滴眼液(市售)。另外刺激性试验发现浓度达到0.5％时对新西兰兔眼睛未见刺激性反应。

具体实施例：

实施例1：联苯乙酸氨丁三醇不同浓度滴眼液的制备

称取0.4g、0.8g、1.6g、3.2g、4.8g、9.6g的联苯乙酸氨丁三醇盐，分别加入到1000ml的注射用水中，搅拌5-10分钟，用碳酸钠调节PH值至7-8之间，过滤除菌，灌装到5ml的经过洗涤干燥的滴眼液用塑瓶中，封盖，包装。

实施例2：联苯乙酸氨丁三醇系列不同浓度滴眼液对豚鼠结膜炎的影响试验研究

试验方法：

豚鼠120只，除溶媒对照组(10只)外，其余各组按文献报道的方法制备变应性结膜炎动物模型。①致敏：每只豚鼠分别予腹腔注射OVA(卵清白蛋白)混悬液(OVA 0.1mg与AL(OH)₃5mg，溶于1mL生理盐水配成)，同时给溶媒对照组每只注射生理盐水1ml，14天后再次注射。②模型评价及分组：腹腔注射完成以后第7天，行被动皮肤免疫反应(PCA)试验，确定OVA-IgE抗体效价升高为造模成功。随机选取造模成功动物80只分为模型组，联苯乙酸氨丁三醇系列滴眼液剂量1-6(浓度为：0.04％、0.08％、0.16％、0.32％、0.48％、0.96％)，普拉洛芬滴眼液对照组，模型对照组，与溶媒对照组一起，共计9组，每组10只，雌雄各半。③激发及给药：将OVA生理盐水稀释液(5mg/mL)用微量加样器滴入双眼球结膜囊内，每眼20μL，每日1次，间隔一天激发一次，持续一周。同时，每组双眼给相应药液每眼20μL，每日1次，连续一周，模型组和溶媒对照组给予生理盐水。④症状观察及指标测定：

(1)眼部症状观察和评分

于末次抗原攻击后30min，用裂隙灯对豚鼠眼部症状进行观察评分，评分标准如下：

A.结膜充血(指睑结膜、球结膜部位)：血管正常0分；血管充血呈鲜红色1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨2分；弥漫性充血呈紫红色3分。

B.结膜水肿：无0分；轻微水肿(包括瞬膜)1分；明显水肿，伴部分眼睑外翻2分；水肿至眼睑近半闭合3分；水肿至眼睑大半闭合4分。