[发明专利]抗肿瘤抗氧化抗缺氧的含硒肽合剂及其制备方法

说明书

一.技术领域：

本发明涉及一种“含硒肽合剂”药物及其制备方法，具体的说是一种抗肿瘤抗氧化抗缺氧的含硒肽合剂及其制备方法。

二.背景技术：

肿瘤是威胁人类生命健康的重大难治性疾病，人类在肿瘤的治疗过程中经历了漫长的历史变迁。抗肿瘤药物是重要的治疗手段之一，随着研究的深入与科学技术的发展，抗肿瘤药物随着新靶点的发现而不断进步。

近年，科学家对肿瘤的深入研究发现，尽管肿瘤发生和发展的原因十分复杂，但归根结底都与基因表达及基因表达产物活性异常密切相关。同时，由于基因表达异常所形成的原发和继发的肿瘤周围环境(如血管生成、免疫系统功能变化异常等)的恶化，促进肿瘤细胞恶性表观的进一步发展，并产生体内扩散和转移。而且近年来国内外的研究结果清晰地表明，表观遗传改变在肿瘤的发生和发展中具有普遍的意义。因此，针对以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)这一类影响表观遗传的重要分子靶标开展的小分子药物研发已经成为国际肿瘤靶向治疗领域的热点之一。

由于HDAC在基因表达中起着关键作用，所以，它们与许多细胞功能密切相关，包括细胞周期调控、细胞增殖、免疫调控、分化和基因程序化表达，同时有与传统化疗药物对肿瘤耐药性基因表达完全不同的调节模式等。试验表明，HDAC抑制剂能够抑制人体及动物体内的肿瘤的生长，包括肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌和淋巴瘤等。HDAC抑制剂在作用机制上既区别于传统细胞毒类药物(即在对增殖快速的肿瘤细胞杀伤的同时，也累及正常细胞的传统化疗药物)，也不同于典型的靶向药物。但是，现在的研制工作出现了新的问题：(一)、现有的抑制剂单一使用，效能低；(二)、大部分抑制剂在体内易降解、半衰期短，不稳定；(三)、对造血因子GATA-1和10的转录抑制，可引起血小板减少等不良反应；(四)、还有微量元素硒抗肿瘤功能肯定，但是硒离子在小肠的中性和偏碱性环境中沉淀，严重影响作用效果。

三.发明内容

本发明的目的是要提供一种抗肿瘤、抗氧化、抗缺氧的含硒肽合剂。

本发明的另一目的是提供该合剂的制备方法。

本发明是根据中医药学对“肿瘤”及其并发的抗氧化抗缺氧能力降低的发病机理的认识以及治疗原则，参考现代“硒”、“肽”及“HDA C抑制剂”的药理研究成果，从我国卫生部审定的可用于保健食品的中药材中筛选出益气养阴、活血通脉、抗肿瘤，又能提高血液微循环和免疫力的药材，由人参、丹参、芦荟、枸杞子、薏苡仁、茯苓、大枣、葛根、茜草及微量元素等组成原材料，用现代生物工程技术酶法或微生物发酵法提取出：含硒环肽、短链脂肪酸、亲电酮类等纯天然HDAC抑制剂化合物，具有高效协同抗肿瘤及抗氧化抗缺氧的功效。

含硒肽合剂是具有全新化学结构的亚型选择性蛋白去乙酰化酶纯天然组合抑制剂，属于新型抗肿瘤作用机制的肿瘤表观遗传调控药物，与传统的肿瘤治疗药物不同，它以癌细胞异常的表观遗传作为靶点进行饱和攻击，并通过诱导患者自身的免疫监测和免疫杀伤作用而发挥整体抗肿瘤作用，纯天然无化学污染。

本发明的物品是由下列组分制成的(用量为重量)：

制备本发明的配方优选重量配比范围是：

本发明物品的最佳重量配比是：

本发明物品上述配方中可添加其它微量元素，如添加锌、铬等，生成多肽金属螯合物，来提高功能效果。

将上述各组分组成本发明物品的生产方法是：以上述配方药材为原料，采用常规制药加工方法可生产出含硒中成药合剂，采用制备肽的常规方法能生产出含硒肽合剂。现重点说明选用微生物发酵法制备肽化合物。具体方法有两种：(一)、将上述配方药材混合粉碎，用水煎提取方法得到水煎药液(预处理)，加入肽菌株，进行液体深层发酵培养，调PH值，加热灭酶，冷却，过滤纯化，既得，再按常规方法制成药物剂型。(二)、(1)将人参、丹参、薏苡仁、芦荟、茯苓、茜草、硒按上述配方比例混合粉碎，用乙醇回流提取，滤过醇提液备用，药渣分别保存；(2)将枸杞子、大枣、葛根按上述配方比例混合粉碎，加入醇提后的药渣，进行水煎处理；(3)醇提药液、水煎药液混合后，加入肽菌株，进行液体深层发酵培养；(4)调pH值，加热灭酶，冷却，过滤纯化，既得，再按常规方法制成药物剂型。

本发明抗肿瘤原理是通过下列机制：(一)纯天然增效性HDAC抑制剂靶向作用，直接杀伤肿瘤细胞；(二)提升免疫力及抗氧化抗缺氧能力，抑制肿瘤细胞生存；(三)截断肿瘤区的血液供应，阻止肿瘤继续扩大；(四)分化，能是一部分肿瘤细胞转化为非肿瘤细胞。