[发明专利]一种芳香酸类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳香酸类单体化合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）由神经病理学家阿尔茨海默于1906年首先发现，并以其名字命名。AD是一种弥漫性中枢神经退化性疾病，以进行性认知障碍，智力衰退和人格改变为特征的常见老年性神经变性疾病，约占所有痴呆的50%~60%。据报道，65~74岁的老年人中约3%患有AD，75~84岁的人群中患病率为19%，而> 85岁的老年人中AD患者则高于47%，已成为老年人的第四大死因。虽然发展中国家缺少权威性和代表性的数字统计，但估计世界上60%的痴呆患者存在于发展中国家。随着世界人口老龄化的进展，这一问题将更加突出。因此，有关该病的治疗研究刻不容缓。

桃仁为蔷薇科植物桃Prunus persica (L.) Batsch或山桃Prunus davidiana (Carr.) Franch.的干燥成熟种子，为历版《中华人民共和国药典》所收载。为了便于国民合理的进行饮食搭配，我国卫生部先后颁布了三批既是食品又是药品的动植物名单，共77种，桃仁是第一批颁布的食药兼用61个品种之一。其味苦、甘，性平。归心、肝、大肠经。有活血化瘀、润肠通便、止咳平喘功能。用于经闭痛经，癥瘕痞块，肺痈肠痈，跌打损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。现代药理研究表明，桃仁对血流阻滞、血行障碍有改善作用，具有去瘀血作用、抗炎作用、抗肿瘤和抗过敏等作用。

桃仁的化学成分较为复杂，主含苦杏仁苷、苦杏仁酶、挥发油和脂肪油等。目前，根据桃仁化学成分的研究文献调研，无有关扁桃酸苷甲酯的报道。本发明涉及扁桃酸苷甲酯的制备方法和活性，该化合物有较好的抗老年痴呆活性，具有潜在的临床应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从桃仁中分离得到的具有抗老年痴呆活性的单体化合物，其化学结构式如下： 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

步骤1：取桃仁药材粉碎，采用60—90%乙醇于80°C下加热回流提取3-5h，提取液减压浓缩得浓缩液；

步骤2：取步骤1浓缩液依次用80—120mL石油醚、80—120mL 乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取，分别萃取2-4次；

步骤3：将步骤2中正丁醇萃取液浓缩后经大孔吸附树脂柱色谱，依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱；

步骤4：取上述洗脱部分30%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥即得浓缩物；

步骤5：取步骤4浓缩物，通过反复硅胶柱层析，依次采用体积比为9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱；

步骤6：取上述洗脱部分二氯甲烷-甲醇（7:3）洗脱液，减压浓缩、干燥，再经制备HPLC分离纯化，以乙腈-水（95:5）为流动相洗脱，得单体化合物。

本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物的制备方法，优选包括如下步骤：

取桃仁药材粉碎，采用60—95%乙醇加热回流提取4h，提取液减压浓缩；其中优选采用70%乙醇加热回流提取4h；

   取浓缩液依次用80—120mL石油醚、80—120mL乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取，分别萃取2-4次；其中优选采用浓缩液依次用100mL石油醚、100mL乙酸乙酯及100mL正丁醇萃取，分别萃取3次；

   将正丁醇萃取液浓缩后经大孔吸附树脂吸附结束后，依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脱；其中柱层析优选采用D101大孔吸附树脂；

   取上述30%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，经硅胶柱层析，依次采用体积比为9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱；再经制备HPLC分离纯化，以乙腈-水（95:5）为流动相洗脱，得到化合物；其中优选采用体积比为7:3的二氯甲烷-甲醇混合溶剂洗脱。

   本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物可以单独、组合或与其他任何中西药物按任意比例配伍，加入常规辅料，按照常规工艺，制成药剂学可以接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。

本发明扁桃酸苷甲酯单体化合物进行了结构鉴定，同时通过药效实验证明能够改善痴呆模型小鼠的学习记忆能力，减少错误次数，具有较好的抗老年痴呆活性。

附图说明

图1：扁桃酸苷甲酯的¹H-NMR谱； 

图2：扁桃酸苷甲酯的¹³C-NMR图谱；