[发明专利]1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种化合物1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪在制药中应用。

背景技术

血管内皮不仅是血管的屏障，而且是重要的内分泌器官。通过产生和释放各种活性物质，维持正常血管功能和血液流动状态。氧化应激和炎症反应等因素可导致内皮细胞的损伤，进而发生单核细胞与内皮细胞的黏附，从而引起多种血管性疾病。血管内皮细胞的损伤是多种血管性疾病的主要环节，防治血管性疾病的关键是保护血管内皮功能，因此，研发保护血管内皮功能的药物成为治疗血管性疾病的重要措施。目前临床上保护内皮细胞功能的药物有以下几类：（一）维生素类，维生素C和E叶酸；（二）ACE抑制剂，沙坦类药物；（三）其他，胰岛素增敏剂以及雌激素等。研究保护内皮细胞功能的药物与内皮的损伤机制密切相关，针对内皮细胞损伤的不同环节进行的药物研究也在进行中，包括抑制黏附分子生成和释放、拮抗黏附分子作用的药物等等，都受到了研究人员的重视。但是目前还没有直接保护内皮细胞功能的药物，本发明中的1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪同时具有显著的抗氧化抗炎和拮抗黏附分子等作用，可能成为有效保护内皮细胞功能的新型药物，用于治疗血管性疾病。

中国专利201010112900.7已经公开1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪的制备，但尚未对其在制药方面的应用作介绍，其它文献也未见报道。

芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪结构式为：

分子式为C₂₂H₂₅ClN₂O₄，熔点为184-186，分子量为416.90，为白色鳞片状晶体。

发明内容

本发明的目的是提供1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪在制药中的应用，特别是在制备治疗血管性疾病药物中的应用。

本发明采用多种经典的细胞和动物模型，观察该化合物具有抑制TNF-α作用于血管内皮细胞产生的超氧阴离子和总活性氧，抑制TNF-α诱导血管内皮细胞的NF-κB核转位，抑制TNF-α上调血管内皮细胞ICAM-1 和 VCAM-1的表达（RNA水平和蛋白水平），抑制TNF-α诱导的单核细胞的粘附，抑制C57小鼠主动脉内膜ICAM-1的表达。证明该化合物具有抗氧化抗炎和抗黏附等作用。

与现有技术相比，本发明具有以下显著效果：1-芥子酰基-4-(3’-Cl-)苄基哌嗪具有多层次多靶点直接保护内皮细胞功能，治疗血管性疾病的作用。

附图说明

图1表示SA9抑制TNF-α作用于血管内皮细胞产生的超氧阴离子。图中x轴表示血管内皮细胞经过不同处理的四个组，没有经过任何处理的血管内皮细胞对照组（Ctrl），只加SA9的血管内皮细胞组（SA9）,加入刺激因子TNF-α的血管内皮细胞组(TNF-α)，加入SA9和刺激因子TNF-α的血管内皮细胞组(SA9+TNF-α)，y轴表示四组细胞经过荧光探针二氢乙啶（Dihydroethidium，DHE）标记后在485/620波长荧光酶标仪测定的荧光强度。结果显示，TNF-α使血管内皮细胞超氧阴离子产生增加，SA9抑制TNF-α作用于血管内皮细胞产生的超氧阴离子增加的作用。*说明TNF-α组与Ctrl组比较，p< 0.05,差异显著，#说明SA9+TNF-α组与TNF-α组比较，p< 0.05,差异显著。实验重复3次以上。

图2表示SA9抑制TNF-α作用于血管内皮细胞产生的总活性氧。图中x轴表示血管内皮细胞经过不同处理的四个组，没有经过任何处理的血管内皮细胞对照组（Ctrl），只加SA9的血管内皮细胞组（SA9）,加入刺激因子TNF-α的血管内皮细胞组(TNF-α)，加入SA9和刺激因子TNF-α的血管内皮细胞组(SA9+TNF-α)，y轴表示四组细胞经过荧光探针二氯二氢荧光黄双乙酸钠（2',7'-dichlorofluorescein diacetate，DCFH-DA）标记后在485/528波长荧光酶标仪测定的荧光强度。结果显示，TNF-α使血管内皮细胞总活性氧产生增加，SA9抑制TNF-α作用于血管内皮细胞产生的总活性氧增加的作用。**说明TNF-α组与Ctrl组比较，p< 0.01,差异极显著，#说明SA9+TNF-α组与TNF-α组比较，p< 0.05,差异显著。实验重复3次以上。