[发明专利]一种羟乙基苯并异噻唑啉酮脂肪酸酯的结构及杀菌活性

说明书

技术领域

本发明涉及2-(2-羟基乙基)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮脂肪酸酯类化合物及其制备方法，以及在制备杀菌剂中的用途及含有它们的药物组合物。主要可用于工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂等。适用的细菌包括但不局限于：白色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，肺炎克雷伯氏菌等。 

背景技术

苯并异噻唑衍生物由于具有广泛的杀菌、杀真菌等活性受到了人们极大的关注，很多酯类化合物也显示出很好的杀菌活性。乙酸、山梨酸等脂肪酸本身具有较好的抑菌作用，广泛地应用于食品，医药等领域。本发明利用活性亚基团拼接原理，将这些具有生物活性的结构单元结合起来，设计合成了一类新型的苯并异噻唑类化合物。 

发明内容

本发明的目的在于探索杀菌活性较好的化合物，提供一类具有杀菌活性的新型苯并异噻唑衍生物结构及其制备方法。 

本发明提出的一类苯并异噻唑衍生物，其结构通式如下I 

其中，R选自： 

甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、十一烷基、十三烷基、氯甲基、反1，3-戊二烯基 

化合物II与脂肪酸III在DMAP(N，N′-二甲基吡啶甲酰胺)催化下经DCC(N，N′-二环己基碳酰二亚胺)脱水后得到由通式I表示的化合物。 

上述反应中，2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮、脂肪酸及DCC的比例为1∶1.0～1.3∶1～1.2，DMAP为催化剂量，反应应用溶剂但不局限于二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、反应温度为0～50℃，反应时间为4～48小时。 

本发明所示的化合物具有抑菌活性，从而使得它们可用于工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂的有效成分。下面通过实验实例来具体地说明本发明的I式化合物的制备方法。 

本专利采用以下路线可制备羟乙基苯并异噻唑脂肪酸酯类化合物： 

1a R＝CH₃； 1f R＝C₁₁H₂₃； 

1b R＝C₂H₅；1g R＝C₁₃H₂₇； 

1c R＝C₃H₇；1h R＝CH＝CHCH＝CHCH₃； 

1d R＝C₁H₉；1i R＝CH₂Cl； 

1e R＝C₅H₁₁； 

下面通过具体的实施例来说明本类化合物的合成。 

实施例1 

2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇乙酸酯的制备 

1.51g(0.01mol)2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.6g(0.01mol)乙酸及催化量的DMAP加入100mL烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后，冰浴冷却下，滴加2.06g(0.01mol)DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，浓缩蒸干，残留物分离提纯，得淡黄色粘稠液体，产率74.2％。 

实施例2 

2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇丙酸酯的制备 

将1.5g(0.01mol)2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.89g(0.012mol)3-丙酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滴加0.012mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，得淡黄色粘稠液体。产率82.3％。 

实施例3 

2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇丁酸酯的制备 

将1.5g(0.01mol)2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，1.05(0.012mol)丁酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滴加2.06g(0.01mol)DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应8小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，得无色粘稠状液体。产率80.7％。 

实施例4 

2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇戊酸酯的制备