[发明专利]一种西藏豚蝎抗人免疫缺陷病毒多肽

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种高效抗病毒功能的多肽。具体地说，本发明涉及一种西藏豚蝎抗病毒多肽AHIVP及其对人免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒作用。

背景技术

病毒分布广泛，能引起各种人类疾病，难以治疗，危害人类健康。比如HIV病毒引起的获得性人类免疫缺陷症(AIDS)，该病患者的免疫功能部分或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。该病传播速度快、病死率高，且目前无法治愈。流感目前没有药物可以治愈，市面上的流感药物只能够减轻流感症状，通过人体自身的免疫能力对抗病毒。现在比较有效的方法是注射流感疫苗预防，有效率为70％至90％。由于流感病毒极容易发生变异，每年流行的流感病毒类型不一样，因此必须每年注射疫苗才能发挥作用。乙肝没有办法治愈，但是可以控制不发作，一旦感染，终生携带。病毒很难杀灭，是由于病毒使用了寄主的活动机制。现有的抗病毒药物一般为病毒遗传物质复制的抑制剂，这些抑制剂也会抑制人体的遗传物质复制，对人体也是具有毒性的，所以现在最积极的预防病毒的方法还是接种疫苗。但是有些病毒如流感、HIV，其自身遗传物质不稳定，容易发生突变，从而使得在此之前的疫苗对这种新的突变病毒的预防作用降低或者完全失效。而阳离子防御肽的发现使人们看到了治疗病毒疾病的新方法。

阳离子防御肽是一类由宿主生成，并且在天然免疫中特异性发挥防御性作用的一类小肽。这一类小分子多肽通常由10-50个氨基酸构成，静电荷从+2到+9不等，在生物体抵御微生物的入侵中发挥重要的作用。根据结构的差别，阳离子防御肽可以分为如下几类：含有2-4个β片层的两亲性分子、两亲性α螺旋、卷曲结构、以及含有高级结构的分子。阳离子防御肽在体内对细菌、真菌、寄生虫、以及病毒的侵染均有有效的抵御作用。研究表明，蜂毒溶血肽Melitiin和天蚕素Cecropins在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制HIV-1病毒的增殖，爪蟾抗菌肽Magainin-2对疱疹病毒HIV-1和HIV-2有一定的抑制效果，这些多肽都是α螺旋类阳离子防御肽。目前的研究表明，α螺旋类阳离子防御肽特异性作用于有包膜的RNA病毒及DNA病毒，其作用方式通常是作用于病毒进入的过程，或者是直接作用于病毒的包膜。例如，Dermaseptin就是通过作用于HIV的包膜而引起HIV的失活，从而达到抗病毒的作用。所以，阳离子防御肽不再是传统的疫苗防治，而是通过直接抑制病毒达到抗病毒的目的。

蝎子中阳离子防御肽的研究也已经有多年的历史。其中除了从淋巴系统中发现的防御肽外，更多的是从蝎毒腺中分离到的防御肽，例如hadrurin，Scorpine，opistoporin，parabutoporin，ISCT，pandinin。这些肽的功能都已经得到有效的鉴定。本室长期从事蝎毒素的研究，目前从文库中筛选并鉴别系列阳离子多肽。

AHIVP是一种具有抗病毒能力阳离子防御肽，我们目前的研究结果显示AHIVP抗病毒能力强，毒性低；加上AHIVP只有13个氨基酸，工业生产成本低，所以将阳离子抗病毒肽AHIVP应用于抗病毒药物具有广阔的前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种蝎毒抗病毒多肽，抗病毒活性高，该抗病毒肽含有13个氨基酸，生产成本低，水溶性好。

本发明还涉及所提供的蝎毒抗病毒多肽在制备预防和治疗HIV感染的药物中的应用。所提供的蝎毒抗病毒多肽AHIVP具有抑制病毒感染的功能，抑制效果好，无副作用。

为了实现上述目的，采用化学合成的方法，获得了蝎毒抗病毒多肽AHIVP及其结构同源多肽，抗病毒试验结果表明，抗病毒多肽AHIVP及其结构同源多肽对HIV有明显的抑制作用。当AHIVP及其结构同源多肽的浓度达到10μg/mL时，AHIVP及其结构同源多肽对HIV的抑制率就可以100％抑制。

本发明提供了一种西藏豚蝎抗HIV多肽。