[发明专利]一种防治自身免疫疾病的黄杞提取物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，涉及黄杞提取物的医药用途，确切说是涉及黄杞提取物的制备工艺及其作为免疫抑制药物的用途，用于防治自身免疫疾病。

背景技术

免疫系统是机体执行免疫应答和免疫功能的组织系统，由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫系统功能降低时会发生免疫不全疾病，导致病菌的重复感染而危及个体的生存。相反地，原本是针对外来的抗原或体内不正常的细胞(如肿瘤细胞)进行攻击与清除的免疫生理机制，在一些情形下，可能会对自身正常细胞、组织发生免疫反应，造成不正常的过度发炎或是组织、器官伤害，进而影响身体健康造成疾病。常见的自身免疫疾病包括类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)、多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)、1型糖尿病(Type 1Diabetes mellitus，T1DM/Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)、系统性红斑性狼疮(System Lupus Erythematosus，SLE)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s Thyroiditis，HT)、普通牛皮癣(Psoriasis Vulgaris，PV)、原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)、自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AH)、Wegner肉芽肿病(Wegner’s Granulomatosis，WG)、重症肌无力(Myasthenia Gravis，MG)等。

自身免疫系统疾病的形成是一个非常复杂的过程，但许多实验证据表明自身反应性T细胞直接参与自身免疫疾病的发生。例如，多种器官特异性自身免疫病都是由T细胞介导的，如T1DM、Hashimoto′s thyroiditis、MS等。即使在抗体介导的自身免疫病中，B细胞的活化也依赖于Th细胞的辅助。自身免疫疾病与组织局部T细胞浸润直接相关，例如早期活动期典型胰岛炎症病变局部可检出大量CD4T、CD8T细胞浸润，存活胰岛细胞表面常异常表达MHC II类分子，局部尚有大量细胞浸润，这些变化都后继于局部T细胞释放的各种淋巴因子的作用。类风湿关节炎患者炎症滑膜局部的浸润细胞中除了激活的B细胞、浆细胞外，尚有CD4T细胞。慢性甲状腺炎、甲状腺功能亢进者局部、多发性硬化症患者脑脊液及血液中、重症肌无力患者血液中、牛皮癣皮损局部等均能查见自身抗原特异性的T细胞。

自身反应性T细胞作为效应细胞可识别与攻击带有特异自身抗原的靶细胞。CD4T细胞识别自身抗原后可释放多种多样的具有不同效应功能的淋巴因子，从而辅助体液(抗体生成)免疫或介导细胞免疫。CD8T细胞能够识别、杀伤和裂解带有相应MHC I类抗原-特异抗原肽复合物的靶细胞。T细胞分化为Th1细胞，产生干扰素，加速活化，Th2细胞则产生IL-4等细胞因子参与和调节体液免疫反应。很多自身免疫性疾病，如RA、MS、T1DM等均存在Th1/Th2失衡，并通过Th1细胞免疫反应造成组织损伤。此外，Th1细胞产生的细胞因子对某些自身免疫病的发病有重要作用。例如，RA是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病，T细胞受体与HLAII类抗原HLA-DR4/DR1提呈的抗原肽或超抗原结合，激活自身反应性T细胞，引起对自身抗原的免疫反应，导致细胞因子的释放及其他免疫细胞的活化，免疫球蛋白、趋化因子、氧自由基及白三烯等炎症介质产生增多，进而引起血管炎、滑膜增生、软骨及骨破坏等RA的特征性病理变化。

T细胞介导的自身免疫疾病缺少特异的选择性抑制剂。以临床上常用的环孢素A为例，由于其对于不同状态的T细胞(活化和非活化的)以及T细胞介导的所有相关免疫反应的抑制作用无选择性，T细胞所担负的机体正常免疫功能也受到影响，在长期使用环孢素A的病人身上，常可观察到药物对肾脏和神经系统的毒性，且发生感染性疾病和肿瘤的风险增高。对于免疫性疾病的防治来说，选择性免疫调控是真正有效且可行的途径，即抑制引起免疫疾病的过剩应答而不影响正常的免疫功能。目前防治自身免疫疾病多为化学药物，且均不具备免疫抑制选择性，因此有必要开发出具备免疫抑制选择性的防治自身免疫疾病的有效药物。

发明内容