[发明专利]一种扎来普隆的制备方法

权利要求书

1.一种扎来普隆的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)3-氨基苯乙酮与醋酸及乙酸酐反应，制得3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮；

(2)将制得的3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮与碘乙烷反应，制得3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮；

(3)将制得的3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应，制得N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺；

(4)将制得的N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺与3-氨基吡唑-4-腈反应，制得扎来普隆粗品，精制，得扎来普隆。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，将3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐混合均匀室温下反应0.5～1小时，产物冷却至0～3℃结晶，得3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮；

其中，3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐的摩尔比为(1～2)∶(2～2.5)∶(1～1.5)。

3.根据权利要求1的所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，以丙酮为溶剂，溶解3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮及碘乙烷，调节混合液pH值为7～8，回流下反应，反应结束后以二氯甲烷提取产物，得到3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮；

其中，3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮与碘乙烷的摩尔比为(1～1.5)∶(2～2.5)；所述溶剂的用量为3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮与碘乙烷总重量的3～4倍。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，将3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛混合均匀，回流5～6小时，制得N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺；

其中3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的摩尔比为(1～1.5)∶(1.5～2)。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤(4)中，将N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺及3-氨基吡唑-4-腈溶解于30～35％的醋酸溶液中，回流5～6小时，产物冷却至0～2℃结晶，得扎来普隆；

其中，N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺与3-氨基吡唑-4-腈的摩尔比为(0.8～1)∶(0.6～0.75)；醋酸溶液的用量为N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺与3-氨基吡唑-4-腈总重量的6～8倍。

6.根据权利要求1～5任一所述的方法，其特征在于，

所述3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐的摩尔比为(1.2～1.4)∶(2.25～2.42)∶(1.32～1.42)；

所述3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮与碘乙烷的摩尔比为(1.13～1.19)∶(2.31～2.38)；

所述3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的摩尔比为(1.17～1.22)∶(1.6～1.8)；

所述N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺与3-氨基吡唑-4-腈的摩尔比为(0.81～0.83)∶(0.69～0.74)。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中所述精制为将扎来普隆粗品溶解于90～95％的乙醇溶液中，加热至70～80℃保温20～40min后过滤，滤液降温至0～2℃析晶，干燥，得扎来普隆。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将扎来普隆溶解于乙醇溶液后，先向乙醇溶液中加入活性炭进行脱色再过滤。

9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，以氢氧化钾或氢氧化钠调节溶液PH值。