[发明专利]由血浆microRNA组合成的肝癌诊断标志物及一种诊断肝癌的新方法

权利要求书

1.一种肝细胞癌诊断标志物，由多种核酸分子组成，每种核酸分子编码至少一个microRNA序列。

2.如权利要求1所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的多种核酸分子包含至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子，其在至少一种靶血浆中与在至少一种对照血浆中差异表达。

3.如权利要求2所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的在至少一种靶血浆中与在至少一种对照血浆中差异表达的至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子选自至少一种编码microRNA序列的核酸分子，其在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比被上调，以及至少一种编码microRNA序列的核酸分子，其在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比被下调。

4.如权利要求3所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比被上调的至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子选自至少一种编码hsa-miR-801、hsa-miR-192或hsa-miR-21的核酸分子；且所述的在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比被下调的至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子选自至少一种编码hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a或hsa-miR-223的核酸分子。

5.如权利要求1所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的多种核酸分子还包含至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子，其在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比不变。

6.如权利要求5所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比不变的至少一种编码至少一个microRNA序列的核酸分子选自至少一种编码hsa-miR-1228的核酸分子。

7.如权利要求1所述的肝细胞癌诊断标志物，其特征在于，所述的多种核酸分子包含编码hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801以及hsa-miR-1228的八个核酸分子。

8.如权利要求2-7中任一项所述的肝细胞肝癌诊断标志物，其特征在于，所述的至少一种对照血浆来自健康个体、慢性乙肝患者或肝硬化患者。

9.如权利要求1-7中任一项所述的肝细胞肝癌诊断标志物，其特征在于，所述的肝细胞肝癌为早期肝细胞癌。

10.如权利要求8中任一项所述的肝细胞肝癌诊断标志物，其特征在于，所述的肝细胞肝癌为早期肝细胞肝癌。

11.一种肝细胞肝癌诊断试剂盒，其特征在于，包含权利要求1-7中任一项所述的肝细胞肝癌诊断标志物。

12.如权利要求11所述的肝细胞肝癌诊断试剂盒，其特征在于，还包含一个回归模型，如下：logit(p＝HCC)＝-1.424-0.292*hsa-miR-122+0.4511*hsa-miR-192+0.6112*hsa-miR-21-0.1796*hsa-miR-223-0.2487*hsa-miR-26a-0.3542*hsa-miR-27a+0.209*hsa-miR-801，其中，hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a以及hsa-miR-801的表达水平是以hsa-miR-1228为内参检测得到，模型中的logit(p＝HCC)值在至少一种靶血浆中的表达与在至少一种对照血浆中的表达相比被上调。

13.如权利要求11所述的肝细胞肝癌诊断试剂盒，其特征在于，所述的肝细胞肝癌为早期肝细胞肝癌。

14.一种用于区分至少一个肝细胞肝癌患者的血浆和至少一个健康个体的血浆的试剂盒，其特征在于，包含权利要求2-3和4-7中任一项所述的肝细胞肝癌诊断标志物，其中，所述的至少一种对照血浆来自健康个体。