[发明专利]整合蛋白αⅡbβ3特异性抗体和肽无效
申请号: | 201110463085.3 | 申请日: | 2004-12-03 |
公开(公告)号: | CN102653559A | 公开(公告)日: | 2012-09-05 |
发明(设计)人: | C·F·巴巴斯;钟振浩 | 申请(专利权)人: | 斯克利普斯研究院 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P7/02;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/15;C12N5/10;C12P21/08 |
代理公司: | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人: | 李献忠 |
地址: | 美国加利福尼亚州贺*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 整合 蛋白 sub 特异性 抗体 | ||
1.一种与整合蛋白αIIbβ3发生特异性免疫反应的抗体,该抗体包含选自SEQ ID No:8,25,26,27,28,29,30和31的氨基酸残基序列,其中所述氨基酸残基序列包含在该抗体的决定簇互补区中。
2.权利要求1的抗体,其中决定簇互补区位于该抗体的重链上。
3.权利要求1的抗体,其中决定簇互补区是HCDR3。
4.权利要求1的抗体,其选自此处指定为RAD3,RAD4,RAD9,RAD11,RAD12,RAD32,RAD34,RAD87或RAD88的抗体并且与整合蛋白αIIbβ3发生特异性免疫反应。
5.权利要求1的抗体,其是一种人源抗体。
6.一种抗体,其具有权利要求4中抗体的免疫反应性。
7.一种抑制血小板凝集的方法,该方法包括将血小板与抑制有效量的权利要求1的抗体相接触。
8.一种抑制纤维蛋白原与血小板结合的方法,该方法包括将血小板与抑制有效量的权利要求1的抗体相接触。
9.一种具有整合蛋白αIIbβ3结合活性的抗体,其中所述结合与其它蛋白质的结合活性竞争,所述其它蛋白质包含三肽基序精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸的氨基酸残基序列,并且所述结合是在标准竞争测定中进行的。
10.权利要求9的抗体,其中所述其它蛋白质是另外一种抗体,该抗体的决定簇互补区含有一种氨基酸残基序列,该氨基酸序列选自SEQ ID No:8,25,26,27,28,29,30和31,而且所述的结合是在标准竞争测定中进行的。
11.一种分离并提纯的编码一种肽的多核苷酸,该肽包含9到50个氨基酸残基而且具有选自SEQ ID No:4,5,6和7的氨基酸残基序列,并且该肽具有抑制血小板凝集的活性。
12.一种包括权利要求11的多核苷酸的载体。
13.一种包括权利要求12的载体的宿主细胞。
14.一种使用多核苷酸制备蛋白质的方法,该方法包括:
a)在蛋白质表达的条件下,培养权利要求13中的宿主细胞:
b)从宿主细胞培养物中回收蛋白质,该蛋白质包含选自SEQ ID No:4,5,6和7的氨基酸序列。
15.一种药用组合物,该药用组合物包含权利要求1的抗体和适宜的药用载体,该药用组合物以适宜于静脉给药、动脉给药、淋巴循环给药、腹膜内给药、透皮给药、皮下给药、肌内给药、关节腔内给药以及肺部给药的形态存在。
16.一种药用组合物,该药用组合物包含权利要求9的抗体和适宜的药用载体,该药用组合物以适宜于静脉给药、动脉给药、淋巴循环给药、腹膜内给药、透皮给药、皮下给药、肌内给药、关节腔内给药以及肺部给药的形态存在。
17.权利要求1的抗体,该抗体用作治疗剂以防止在选自肺部栓塞、暂时性缺血发作、深静脉栓塞、冠状动脉旁路手术和在自体,非自体或者合成的脉管移植中放置人工瓣膜或脉管的手术的条件下的血栓形成。
18.权利要求9的抗体,该抗体用作治疗剂以防止在选自肺部栓塞、暂时性缺血发作、深静脉栓塞、冠状动脉旁路手术和在自体,非自体或者合成的脉管移植中放置人工瓣膜或脉管的手术的条件下的血栓形成。
19.权利要求1的抗体,该抗体用作治疗剂以防止在选自通过球囊、冠状动脉粥样斑块切除术和激光血管成形术进行的血管成形术过程中的血栓形成。
20.权利要求9的抗体,该抗体用作治疗剂以防止在选自通过球囊、冠状动脉粥样斑块切除术和激光血管成形术进行的血管成形术过程中的血栓形成。
21.权利要求1所述的抗体在制备治疗或防止血栓形成性紊乱的药物中的应用,该紊乱选自肺部栓塞、暂时性缺血发作、深静脉栓塞、冠状动脉旁路手术和在自体,非自体或者合成的脉管移植中放置人工瓣膜或脉管的手术。
22.权利要求9所述的抗体在制备治疗或防止血栓形成性紊乱的药物中的应用,该紊乱选自肺部栓塞、暂时性缺血发作、深静脉栓塞、冠状动脉旁路手术和在自体,非自体或者合成的脉管移植中放置人工瓣膜或脉管的手术。
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