[发明专利]抗原肽及其用途

说明书

技术领域

根据35U.S.C.§119(e)，本PCT国际申请要求2010年5月27日提交的美国临时申请Ser.No.61/396,574的权益，其全部内容以参考的形式并入本文。

背景领域

本发明涉及对抗痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的抗原肽和所述抗原肽的用途。

背景技术

痤疮是一种炎性疾病，其主要在青春期以及也在成年期常见于人体从颈部至面部的部分。由于炎症所出现的位置，痤疮的出现对人的心理有极大的影响。

到目前为止，已经开发了多种用于痤疮的治疗剂。特别的，已经进行了很多直接作用于作为痤疮病原体的痤疮丙酸杆菌之药物的开发

2004年，确定了痤疮丙酸杆菌的完整基因组序列。其阐明了痤疮丙酸杆菌的很多基因编码毒力因子(见非专利文献1)。基于该信息，在开发疫苗过程中，已经对痤疮丙酸杆菌唾液酸酶进行了研究(见非专利文献2)。在非专利文献2中，在小鼠耳廓皮肤中重现了炎症。

引文列表

[非专利文献1]

Bruggemann H.等，“The Complete Genome Sequence of Propionibacterium Acnes，a Commensal of Human Skin”，Science，2004，305，671-673。

[非专利文献2]

Nakatsuji T.等，“Vaccination Targeting a Surface Sialidase of P. acnes：Implication for New Treatment of Acne Vulgaris”，PLoS ONE，2008，3，2，1-9。

发明内容

技术问题

目前已开发的大多数药物作用于作为痤疮原因的痤疮丙酸杆菌细菌细胞本身并发挥抗炎作用。因此，在发生痤疮丙酸杆菌再次感染的情况下，炎症再次发生。此外，即便使用此类药物暂时有效，所述药物的使用也诱导耐药细菌的出现。这使得治疗更加困难。

鉴于上述问题作出了本发明。本发明的目的是提供实现连续治疗痤疮的化合物。

问题的解决方案

可预期作为对痤疮的连续治疗是免疫治疗，即疫苗。一旦建立了有效的抗痤疮免疫(特定痤疮丙酸杆菌的识别和免疫记忆)，至少在相同痤疮丙酸杆菌菌株再次感染时，痤疮丙酸杆菌立即被清除。因此，预期免疫治疗将发挥连续抗炎作用。

作为勤奋研究的结果，本发明的发明人发现，与在小鼠耳廓皮肤中注射相比，在小鼠腹中线皮肤中注射痤疮丙酸杆菌可以更有效地诱导感染。通过使用这种炎症诱导，发明人发现，一种由基于常规技术无法获得的氨基酸序列组成的肽可非常有效地抑制痤疮丙酸杆菌所诱导的炎症，完成了本发明。

为了解决上述问题，本发明的肽是选自下列的肽：(a)由SEQ NO.1所示氨基酸序列组成的肽；和(b)由通过缺失、替换、插入或添加一个或数个氨基酸衍生自SEQ NO.1所示氨基酸序列的氨基酸序列组成的肽，所述肽通过免疫应答抑制痤疮丙酸杆菌感染所引起的炎症。

使用本发明的肽使得能够抑制痤疮丙酸杆菌感染所引起的炎症(痤疮和丘疹(pimple))。

为了解决上述问题，本发明的肽可以是选自下列的肽：(c)由SEQ NO.3所示氨基酸序列组成的肽；和(d)由通过缺失、替换、插入或添加一个或数个氨基酸衍生自SEQ NO.3所示氨基酸序列的氨基酸序列组成的肽，所述肽通过免疫应答抑制痤疮丙酸杆菌感染所引起的炎症。

本发明的肽组合物可以是包括下列的肽组合物：(e)上述(a)或(b)中描述的肽，或者通过接头连接多个上文(a)或(b)中所述肽而获得的多价抗原肽形式的肽；和(f)上文(c)或(d)中所述的肽，或者通过接头连接多个上文(c)或(d)中所述肽而获得的多价抗原肽形式的肽。

本发明的疫苗是对抗痤疮丙酸杆菌的疫苗，其包含上述肽或上述肽组合物。

本发明的多核苷酸是编码上述肽的多核苷酸。

本发明的表达载体是有效连接上述多核苷酸的表达载体。本发明表达载体的使用使得能够提供可抑制痤疮丙酸杆菌感染所引起的炎症的肽。

本发明的抗体是特异性识别上述肽的抗体。

用于测定对抗痤疮丙酸杆菌的疫苗有效性的本发明方法包括下述步骤：检测从活体中收集的样品中是否存在编码上述肽的多核苷酸。使用本发明的方法使得能够在向活体施用所述疫苗前容易地确定对抗痤疮丙酸杆菌的疫苗在活体中是否有效。