[发明专利]稳定化的植物来源的生长因子在皮肤护理中的使用方法

说明书

发明领域

总的来说，本发明涉及用于皮肤护理、皮肤病学应用的包含稳定化生长因子和细胞因子的美容和皮肤病学组合物，以及皮肤护理产品的制造方法。具体来说，本发明涉及从转基因植物获得的稳定化异源生长因子及其在美容和药物产品中的用途。

发明背景

皮肤是人体的最大器官，其执行各种功能例如保护、屏障、温度控制、排泄和呼吸。随着时间和衰老，这些功能快速衰退，皮肤发生各种生理变化。这些变化表现为作为皮肤主要组分的表皮、真皮和皮下组织的厚度减小。脂质组成的变化削弱了脂质层的水分屏障作用，导致皮肤干燥。此外，老年斑、雀斑、色素沉着或各种皮肤病变的发生也随着衰老而增加。

年龄依赖性的表皮更新率降低参与了低质量角质层的积累，引起老年干燥、过度色素沉着和细纹。这可能部分是由于异常的角质细胞分化。

环境成分例如污染和紫外线能够加速皮肤的老化。反应性氧物质和自由基以及一些生理状态例如疲劳或紧张对蛋白质、核酸和膜脂特别有害，引起皮肤老化。因此，对于皱纹、老年斑或雀斑、皮肤失去弹性、色素沉着和皮肤干燥与皲裂的发生，已进行了许多研究。

为了阻止或减缓皮肤老化和皮肤皱纹的问题，已开发了各种美容组合物，其目的在于改善由日光引起的皱纹、松弛和皮肤弹性降低。日本专利特开Hei 5-246838号公开了通过胶原蛋白的合成改善皮肤皱纹的方法。它讲授了分解胶原蛋白以促进胶原蛋白代谢的胶原蛋白酶活性可能随着衰老而减少，导致交联胶原蛋白的增加和皮肤皱纹的增加。

皮肤病症：

牛皮癣是引起皮肤发红和鳞斑以及斑点处皮肤脱落的皮肤病症。牛皮癣斑块是由表皮中细胞的生长行为改变引起这些细胞的发育和细胞分裂速率的变化而造成的皮肤过度产生的位点。已知牛皮癣斑块位点处的细胞产生引起炎性反应的细胞信号传导化合物。已经假设牛皮癣是可以由外部条件例如感染触发的一种免疫应答形式，其可能导致自体不相容性。

湿疹：

湿疹是皮炎或表皮炎症的一种形式。术语湿疹被广泛用于多种持久性皮肤病症。它们包括干燥和复发性皮疹，其可以具有下列一种或多种症状：发红，皮肤水肿（肿胀），瘙痒和干燥，结痂，片状剥落，起泡，龟裂、或甚至渗液或出血。皮炎经常用皮质类固醇治疗。由于与类皮质激素相伴的风险例如皮肤变薄，类固醇必须有节制地使用，只用于控制湿疹的发作期。

当湿疹严重并对对其他形式的治疗无响应时，有时开出免疫抑制药物例如环孢菌素。它们抑制免疫系统并能改善湿疹，但是也能引起副作用。

对于严重瘙痒来说，可以使用镇静性抗组织胺药物，但是可能引起嗜睡。

瘢痕组织是留在受伤组织内部和外部、例如在手术或创伤后已愈合的皮肤上的标记。瘢痕组织是在愈合的伤口或切口上和/或周围形成的致密纤维状结缔组织，能够不利地影响皮肤弹性，并且当在可以皮肤上看见时引起美观问题和不方便。大范围瘢痕组织对于从创伤性经历例如烧伤恢复的个体的外表和生活质量，具有不利影响。

生长因子是调控细胞增殖和分化的关键作用者，并参与受伤和损伤后表皮和基底层的重建。它们对于细胞更新来说是重要的，因此能够对抗老化的几个方面，使角质细胞分化、成纤维细胞生长正常化，并诱导细胞和细胞产物的周转和更新。

Ito等（2009）讲授了基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶的组织抑制剂（TIMP）在气道平滑肌（ASM）细胞中的表达可能参与胶原蛋白更新和这些细胞的迁移，因此可能有助于气道重塑。PDGF在mRNA和蛋白质水平上强烈上调基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达。当与TGF-β组合时，PDGF引起MMP-3的协同上调。TIMP-1被TGF-β和PDGF累加性上调。

Nakatani等（2009）讲授了透明质酸在牙周韧带细胞中影响MMP-1的表达和蛋白水平。透明质酸低聚物（HAoligo）在mRNA和蛋白质两种水平上显著增强MMP-1表达，但是对TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达没有显示出影响。已提出HAoligo在HPDL细胞中诱导MMP-1表达，并且p38MAPK在MMP-1被HAoligo诱导的信号传导中发挥关键作用。

尽管Ito和Nakatani的实例局限于气道平滑肌和韧带细胞中的信号途径，但他们分别描述了生长因子和透明质酸可以如何影响细胞外基质和基底膜的组分重构和更新。

已经认识到，生长因子可以对各种皮肤病和皮肤受伤具有有益效应，并对抗由于细胞水平的保护机制受损或退化而造成的老化的影响。生长因子能够促进细胞更新和增殖，并且是伤口愈合过程的天然组分。