[发明专利]作为γ分泌酶调节剂的新的取代的三唑衍生物无效

专利信息
申请号: 201180005993.6 申请日: 2011-01-12
公开(公告)号: CN102906083A 公开(公告)日: 2013-01-30
发明(设计)人: S.F.A.范布兰特;M.A.J.德克莱恩;H.J.M.吉森;D.J-C.贝特洛;M.苏尔基恩 申请(专利权)人: 杨森制药公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12;C07D401/14;C07D403/10;C07D403/12;C07D403/14;C07D413/04;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/4196;A61P25/28
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 徐晶;林森
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 分泌 调节剂 取代 衍生物
【权利要求书】:

1.一种式(I)化合物,

或其立体异构形式,其中:

Het1是具有式(a-1)、(a-2)、(a-3)或(a-4)的杂环

R3是C1-4烷基;

R4、R5、R6和R8各独立为氢或任选被一或多个卤代取代基取代的C1-4烷基;

R7a是氢、卤代、或C1-4烷基;

R7b和R7c各自独立地为氢、卤代、氰基、C1-4烷氧基、环C3-7烷基或任选被一或多个卤代取代基取代的C1-4烷基;

Xa是CH或N;

Xb是O或S;

A1是CR9或N;其中R9是氢、卤代或C1-4烷氧基;

A2、A3和A4各独立为CH或N;

前提是A1、A2、A3和A4中的最多二个是N;

L1是O、羰基、NR10、NH–(C=O)、或(C=O)-NH;其中R10是氢或C1-4烷基;

R1是环C3-7烷基;C2-6烯基;或任选被一或多个取代基取代的C1-6烷基,所述取代基各自独立地选自卤代、氰基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、NR11aR12a、环C3-7烷基,和C1-6烷氧基;

 其中每一环C3-7烷基可被一个或多个各自独立地选自卤代、C1-4烷氧基、氰基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-4烷基的取代基取代;

 L2代表直接键;C2-6烯二基;羰基;O;S;S(=O)p;NR13a;NR13b-C1-3烷二基;C1-3烷二基-NR13c;任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-3烷二基;或其中两个偕氢原子可被C2-6烷二基置换的C1-3烷二基;

p代表1或2;

R2是吡咯烷基;四氢呋喃基;哌啶基;四氢吡喃基;吗啉基;哌嗪基;环C3-7烷基;六氢-1H-1,4-二氮杂?-1-基;1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基;2,3-二氢-1H-吲哚-1-基;3,4-二氢-1(2H)-喹啉基;3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基;1,2-二氢吡啶基;茚满基;1,3-苯并间二氧杂环戊烯基;或Ar;

其中吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、吗啉基、哌嗪基、环C3-7烷基、六氢-1H-1,4-二氮杂?-1-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、2,3-二氢-1H-吲哚-1-基、3,4-二氢-1(2H)-喹啉基、3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基、1,2-二氢吡啶基、茚满基及1,3-苯并间二氧杂环戊烯基可被一个或多个取代基取代,每一取代基独立选自C2-6烯基、环C3-7烷基、C1-4烷羰基、羟基、氧代、卤代、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、Ar、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-4烷基;

其中每一Ar独立地为任选被一个或多个取代基取代的苯基,每一取代基独立选自卤代、C1-4烷氧基、氰基、NR11bR12b、吗啉基、被一个或多个卤代取代基取代的C1-4烷氧基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-4烷基;或选自以下的五员-或六员杂芳基:呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、和吡嗪基;

其中所述五员或六员杂芳基可用一个或多个取代基取代,每一取代基独立选自以下的基团:卤代、C1-4烷氧基、氰基、NR11cR12c、吗啉基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C1-4烷基;

每一R11a、R11b和R11c独立地为氢、C1-4烷基或C1-4烷羰基;

每一R12a、R12b和R12c独立为氢或C1-4烷基;

每一R13a、R13b及R13c独立为氢、或任选被一个或多个取代基取代的C1-4烷基,每一取代基独立选自以下的基团:卤代和环C3-7烷基;

或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。

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