[发明专利]用于贝伐单抗联合疗法的基于肿瘤组织的生物标志

权利要求书

1.一种通过对化学疗法方案添加贝伐单抗来改善患有胃肠癌的患者的无进展存活的方法，所述方法包括：

(a)自所述患者获得样品；

(b)测定VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平；并

(c)对相对于在诊断为转移性结肠直肠癌的患者中测定的对照水平具有升高的VEGFA水平、和/或降低的HER2和/或神经毡蛋白水平的所述患者施用与化学疗法方案组合的贝伐单抗。

2.一种用于鉴定对将贝伐单抗治疗添加至化学疗法方案响应或敏感的患者的体外方法，所述方法包括：

(a)自怀疑患有或易于患有胃肠癌的患者获得样品；并

(b)测定VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平；

由此相对于在患有转移性结肠直肠癌的患者中测定的对照水平，升高的VEGFA和/或CD31水平，和/或降低的HER2和/或神经毡蛋白水平指示所述患者对将贝伐单抗添加至所述方案的敏感性。

3.权利要求1或2的方法，其中检测VEGFA的蛋白质表达水平。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中检测HER2的蛋白质表达水平。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中检测神经毡蛋白的蛋白质表达水平。

6.权利要求3-5中任一项的方法，其中通过免疫组织化学方法(IHC)来检测所述蛋白质表达水平。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述样品选自下组：胃组织切除、胃组织活组织检查或转移性损伤。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述化学疗法方案是基于奥沙利铂的化学疗法方案。

9.权利要求8的方法，其中所述基于奥沙利铂的化学疗法方案是与卡培他滨组合的奥沙利铂的方案、或与甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶组合的奥沙利铂的方案。

10.权利要求9的方法，其中所述与卡培他滨组合的奥沙利铂的方案是XELOX方案。

11.权利要求9的方法，其中所述与甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶组合的奥沙利铂的方案是FOLFOX4方案。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中与一种或多种抗癌疗法共治疗所述患者。

13.权利要求12的方法，其中所述抗癌疗法是辐射。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其中在新辅佐或辅助疗法前获得所述样品。

15.一种可用于实施权利要求1-14中任一项的方法的试剂盒，其包含能够测定VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平的寡核苷酸或多肽。

16.寡核苷酸或多肽用于测定权利要求1-14中任一项的VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平的用途。

17.权利要求15的试剂盒或权利要求16的用途，其包含能够测定VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平的多肽，其中所述多肽适合于用于免疫组织化学方法和/或是对VEGFA、HER2、或神经毡蛋白特异性的抗体。

18.贝伐单抗用于改善患有胃肠癌的患者的无进展存活的用途，包括下列步骤：

(a)自所述患者获得样品；

(b)测定VEGFA、HER2和神经毡蛋白中的一种或多种的表达水平；并

(c)对相对于在诊断为转移性结肠直肠癌的患者中测定的对照水平具有升高的VEGFA水平、和/或降低的HER2和/或神经毡蛋白水平的所述患者施用与化学疗法方案组合的贝伐单抗。

19.如本文中所描述的发明。