[发明专利]增强的抗菌PDT

说明书

相关案例信息

本申请要求Volker Albrecht、Gerhard Wieland、Burkhard Gitter和Wolfgang Neuberger在2010年1月19日提交的题为“增强的抗菌PDT（Enhanced Anti-Microbial PDT）”的美国临时申请系列No.61/296,084的权益和优先权，所述临时申请通过参考结合于此。

技术领域

本发明涉及旨在消除、杀灭或者抑制非期望的体液物质诸如引起人类和动物感染的病原微生物的新疗法的领域。更具体地，本发明涉及能够消除或者破坏在复杂环境如全血、血清和其它人类和动物体液中的非期望的体液物质诸如细菌的增强的光动力疗法。

背景技术

光动力疗法（PDT）已经成为癌症和其它疾病的有前景的治疗，所述治疗利用了通过光激活被称为光敏剂或者PDT药物的外源化学试剂。系统地、局域地或者局部地给予光敏剂。在给予后确定的一段时期之后，与光敏剂在健康细胞上的浓度相比，光敏剂优先被所要处理的组织保留。然后将特定波长的光递送到所要处理的部位。PDT药物吸收光，上升到激发态，然后与局部的氧反应，从而产生活性氧物质，所述活性氧物质能够破坏已保留了高浓度光敏剂的细胞，而对周围健康细胞的损害最小。而且，PDT具有双选择性的优点，即能够将光敏剂靶向它的目标细胞或者组织，此外，还能够在空间上将照明导向病变目标。

虽然就选择性和效率而言已显示PDT是治疗癌细胞的有效疗法，但是在治疗由许多但不是全部病原菌引起的感染性疾病中，也显示PDT是有用的。此外，鉴于最近关于对抗生素常用剂量耐药的菌株的报告数目，PDT看起来是传统抗菌方法的有吸引力的替代方法。

不论它作为有前景的疗法的潜力如何，关于它在不同体液中的抗菌效力，仍然存在某些需要解决的问题。已经证明抗菌PDT在水性环境中工作良好，而在血清中，它的效力被减弱。此外，已经发现，由于血液成分诸如白蛋白的阻挡作用，在复杂介质（例如全血、血浆、血清）中的细菌细胞对于标准光敏剂的易感性低得多，所述血液成分的存在降低了光敏剂的活性。据推测，存在于血清中的白蛋白通过它与典型光敏剂的粘附来与细菌竞争，并在较高的血清浓度下捕捉不成比例的量，从而使得典型的PDT处理是无效的。尽管某些光敏剂能够在一半血清浓度下提供足够的杀灭率，但在血清饱和的环境中有效地杀灭细菌的努力通常受到挫败。因此，为了增强PDT处理，能够应对在血清成分和典型的光敏剂化合物之间的竞争效应的方法将是有利的。

此外，已知的光敏剂和它们的共轭物中没有一种是对所有细菌都有效的，因为活性在一定程度上仍取决于光敏剂的化学结构。此外，由于革兰氏阴性细菌细胞的保护性双层外膜，它们通常是最难以灭活的，从而使得它们耐受很多抗菌疗法。

为了试图在复杂介质诸如血清中有效地破坏细菌，包括革兰氏阳性和阴性细菌，专利公布WO/2005/021094和US2005/0049228公开了利用番红O和电磁辐射的方法和组合物，番红O是一种在450-600nm中吸收的红色染料。虽然它在复杂介质中成功地实现了在革兰氏阳性细菌情况下的非常良好的杀灭和某些革兰氏阴性细菌的充分杀灭，但是与在现有技术中能够获得的相比，在复杂介质中获得更加有效率的破坏和杀灭效果将是理想的。

再次地，为了在PDT疗法中具有广谱抗菌活性，专利申请WO2006/093891A2公开了基于功能化富勒烯分子的用于为PDT提供抗菌疗法和光敏剂化合物的方法。该方法包括将光导向所给予的富勒烯物质上以产生细胞毒物质并杀灭微生物细胞。即使该发明应对了杀灭革兰氏阴性和革兰氏阳性两种细菌，它也被证实为仅仅在PBS和血清中有效，并没有提及富勒烯光敏剂化合物在血清、人血浆或者人血饱和的环境中的效力。这些复杂的体液具有更有可能结合光敏剂的蛋白质，由此降低了可用于结合细菌的实际浓度。

因此，需要增强现有技术抗菌PDT处理的效力，旨在在通常存在于真实的患者治疗环境中的饱和血清、全血和其它复杂体液中杀灭、破坏或者灭活引起感染性疾病的多种微生物，包括更耐受的革兰氏阴性细菌细胞。

发明内容

本发明的一个目的是提供用于有效地减少、消除、破坏和/或灭活非期望的体液物质诸如恶变的或者恶性的细胞和/或引起感染性疾病的病原微生物的方法。

本发明的另一个目的是提供用于部分或者完全减少、消除、破坏和/或灭活非期望的体液物质诸如恶变的或者恶性的细胞和/或引起感染性疾病的病原微生物的装置。