[发明专利]具有唑基团的杂环化合物

说明书

背景技术

（1）技术领域

本发明涉及可用作抗HIV剂的杂环化合物或其盐。

（2）相关技术的描述

人免疫缺陷病毒（HIV）是一种逆转录病毒，其感染免疫细胞以造成获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。全世界的HIV感染者的数目迄今为止已经达到数千万人。特别是，近年来，在亚洲和非洲地区的感染扩大已成为严重的问题。

HIV在其壳内具有编码对病毒特异性的酶（例如，蛋白酶、逆转录酶和整合酶）的RNA基因，并通过CD4和趋化因子受体侵入靶细胞，所述CD4和趋化因子受体存在于免疫应答细胞表层。脱壳后，HIV将RNA和整合酶等的配合物释放进细胞质中，并使用其自有的逆转录酶将其遗传信息逆转录进双链原病毒DNA中。此外，借助于对HIV特异性的整合酶，HIV会将原病毒DNA整合进靶细胞的DNA中。如此整合进靶细胞中的原病毒DNA被转录成RNA链，并通过病毒调节性基因产物（例如Tat和Rev）有效地生成病毒蛋白。病毒蛋白与另外形成的病毒RNA相组合，并从宿主细胞的膜表面出芽。迁移到细胞外的病毒重复地感染免疫细胞（例如CD4阳性T细胞和巨噬细胞等）并生长，结果在宿主中导致免疫缺陷症。

迄今为止，已经开发出靶向对病毒特异性的酶的抗HIV剂。例如，核酸类逆转录酶抑制剂例如齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、阿巴卡韦和替诺福韦；非核酸类逆转录酶抑制剂例如依法韦仑和奈韦拉平；蛋白酶抑制剂例如洛匹那韦、呋山那韦、阿扎那韦和达芦那韦；整合酶抑制剂例如拉替拉韦，和侵入抑制剂例如马拉韦罗，是可商购的。

在AIDS疗法中，采用组合这些药物的联合治疗。例如，推荐非核酸类逆转录酶抑制剂和2种核酸类逆转录酶抑制剂的组合，以及1种蛋白酶抑制剂和2种核酸类逆转录酶抑制剂的组合（非专利文献1）。

但是，HIV容易获得抗性。所述病毒一旦获得抗性，就会对相同系统的药物的敏感性下降（非专利文献2）。此外，在联合治疗中要使用的药物的数目有限，这样的联合治疗的效果不一定会令人满意。

作为目前使用的药物的副作用，已报道有例如，由核酸类逆转录酶抑制剂导致的乳酸性酸中毒，和由蛋白酶抑制剂导致的例如脂质代谢异常和糖尿病等的并发症（非专利文献3，4）。

另一方面，已知具有抗病毒活性的萘啶酮和喹诺酮化合物（专利文献1,2）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP3713291

专利文献2：JP3754467

非专利文献

非专利文献1：Antibiotics & Chemotherapy,2009年,第25卷,第26-33页

非专利文献2：Antibiotics & Chemotherapy,2004年,第20卷,第58-68页

非专利文献3：Antibiotics & Chemotherapy,2009年,第25卷,第40-53页

非专利文献4：Antibiotics & Chemotherapy,2009年,第25卷,第54-61页

发明内容

发明要解决的课题

特别需要这样的化合物：其具有新的作用机理，体内药代动力学优良，副作用少，且具有优良的抗HIV活性。

用于解决课题的手段

为了解决上述课题，本发明人反复深入研究的结果发现，由通式[1A]表示的杂环化合物或其盐具有优良的抗HIV活性，并可用作抗HIV剂：

[式1]