[发明专利]2-氨基-4-三氟甲基吡啶的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及用作用于药物或农用化学品的中间体的2-氨基-4-三氟甲基吡啶的生产方法。

背景技术

作为2-氨基-4-三氟甲基吡啶的生产方法，例如，已知通过使得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶与氨反应来生产2-氨基-6-氯-4-三氟甲基吡啶的方法(专利文献1)。另外，已知通过使得2-氯-4-三氟甲基吡啶与氨反应来生产2-氨基-4-三氟甲基吡啶的方法(专利文献2和非专利文献1)。

然而，从工业生产的观点，常规方法具有反应性不充分、需要长时间反应和副产物的比例高等的问题。

[引文目录]

[专利文献]

专利文献1：JP-A-63-48268

专利文献2：欧洲专利228846

[非专利文献]

非专利文献1：Journal of Fluorine Chemistry(1999),93,153至157

发明内容

发明要解决的问题

提供用于以高纯度在短时间内生产2-氨基-4-三氟甲基吡啶的方法。

用于解决问题的方案

作为出于解决前述问题的目的而广泛和深入研究的结果，发现如下方法，所述方法中使得由式(II)表示的化合物与氨在亲水性醚的存在下反应：

(式中，各X¹和X²独立地表示氯原子或溴原子)，由此以高纯度在短时间内生产由式(I)表示的化合物：

(式中，X¹与式(II)中的X¹相同)。此外，发现其中将获得的式(I)化合物进行脱卤，由此以高纯度在短时间内生产2-氨基-4-三氟甲基吡啶的方法。

因此，本发明涉及包括使得式(II)化合物与氨在亲水性醚的存在下反应的用于生产式(I)化合物或其盐的方法；并且还涉及包括将如通过前述方法生产的式(I)化合物进行脱卤的用于生产2-氨基-4-三氟甲基吡啶或其盐的方法。

发明的效果

根据本发明的生产方法，2-氨基-4-三氟甲基吡啶能够在工业上有利的条件下生产。

具体实施方式

如以下反应(A)中所示，式(I)化合物能够通过使得所述由式(II)表示的化合物与氨在亲水性醚的存在下反应而生产。

反应(A)：

(式(I)和(II)中，X¹和X²与上述相同。)

式(I)化合物盐的实例包括酸加成盐等。酸加成盐的实例包括酸加成盐如盐酸盐和硫酸盐。式(I)化合物的盐能够根据已知的成盐反应而生产。

X¹和X²优选为氯原子。

氨的实例包括氨水和氨气。

氨能够以基于每摩尔所述由式(II)表示的化合物为优选3至15倍摩尔、更优选5至12倍摩尔的量使用。然而，取决于反应条件，还能够采用超出该范围的量。

只要亲水性醚对于所述反应是惰性的，对其没有特别限制。亲水性醚的实例包括环醚如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、3-甲基四氢呋喃和1,4-二噁烷；和直链醚如1,2-二甲氧基乙烷等。作为亲水性醚，例如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、3-甲基四氢呋喃和1,2-二甲氧基乙烷等是优选的。

亲水性醚能够以相对于所述由式(II)表示的化合物的重量为优选1至10倍体积的量(V/W)、更优选1至5倍体积的量(V/W)而使用。然而，取决于反应条件，还能够采用超出该范围的量。

本反应还能够在溶剂的存在下进行。只要所述溶剂对于反应是惰性的，对其没有特别限制。溶剂的实例包括脂族烃类如戊烷、己烷、庚烷、辛烷和环己烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚如二乙基醚、丁基乙基醚和甲基叔丁基醚；极性非质子溶剂类如乙腈、丙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、环丁砜、N,N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丙酯；醇类如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇和叔丁醇；以及水等。

反应温度优选为约100至约200℃、更优选约130至约160℃；反应时间优选为约2至约24小时、更优选约4至约7小时。