[发明专利]制备骨关节炎治疗剂及预防剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种IgM型抗Fas抗体在制备骨关节炎及由骨关节炎引发的关节炎(滑膜炎)的治疗剂及预防剂的用途。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis(OA))是因年龄增长或机械性应力，发生关节软骨表面退变、随之在关节边缘增殖新的软骨、关节变形、适合性的破绽，进而发展成关节滑膜炎症的疾病。另一方面，作为代表性的关节症的风湿性关节炎(rheumatoid arthritis(RA))，因免疫异常或感染症的原因，炎症性细胞湿润滑膜，进而随着血管新生，滑膜纤维芽细胞增殖亢进，形成炎症性滑膜肉芽组织，骨或软骨被破坏，关节发生不可逆的障碍。因此，风湿性关节炎(RA)是称为炎症性疾病的自身免疫疾病，而骨关节炎(OA)被称为非炎症性疾病。因此，通常认为风湿性关节炎的治疗中使用的治疗药对骨关节炎没有治疗效果。

目前，正在以风湿性关节炎(RA)的治疗为目的开发各种医药组合物。作为其中之一，可以举出抗Fas抗体(特开2004-59582号公报(参见专利文献1))。但是，报告了虽然抗Fas抗体对采自风湿性关节炎(RA)患者的滑膜细胞有凋亡诱导效果，但对从骨关节炎(OA)患者采集的滑膜细胞没有凋亡诱导效果(NAKAJIMA et al.，“APOPTOSIS AND FUNCTIONAL FAS ANTIGEN IN RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES”，ARTHRITIS&RHEUMATISM，38(4)，1995，p485-p491(参见非专利文献1)。

另一方面，骨关节炎的治疗中开始使用有抗炎症·镇痛效果的非甾体类药剂(NSAIDs)。另外，除此之外，进行通过注射等减少关节液或注射肾上腺皮质激素剂或硫酸软骨素钠、透明质酸(hyaluronic acid(HA))等关节软骨的保护剂的治疗。

另外，作为对上述关节变性疾病的治疗药，使用作为信号级联放大体系拮抗剂的p21活性化激酶(PAK)拮抗剂(特表2007-537134号公报(参见专利文献2))或包含反义聚核苷酸、核酶及小分子干扰RNA等的医药组合物(特表2008-516593号公报(参见专利文献3))，但现状是无法得到充分的效果。

除此之外，在现在进行的治疗药开发中，开发以软骨再生促进因子(白介素(IL)-1等)为目的的治疗药、尝试将诱导软骨修复·再生的因子用作药剂，但现状是没有得到满意的结果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:特开2004-59582号公报

专利文献2:特表2007-537134号公报

专利文献3:特表2008-516593号公报

专利文献4:特开平8-40897号公报

专利文献5:特开2006-151843号公报

专利文献6:特开2007-51077号公报

非专利文献

非专利文献1:NAKAJIMA et al.，“APOPTOSIS AND FUNCTIONAL FAS ANTIGEN IN RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES”，ARTHRITIS&RHEUMATISM，38(4)，1995，p485-p491

非专利文献2:ARTHRITIS RHEUM，2001，VOL.44，NO.8，P.1800-1807

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种在制备对骨关节炎及骨关节炎性关节炎(滑膜炎)的治疗剂及预防剂的用途。进而，本发明的目的在于提供参与关节病的软骨基质分解酶产生抑制剂、软骨基质合成改善剂及对骨关节炎中诱导的巨噬细胞的凋亡诱导剂。

用于解决课题的手段

本发明基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够抑制骨关节炎中软骨变性的发现。具体而言，本发明基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够抑制软骨基质分解酶产生的发现。另外，本发明基于通过使用IgM型抗Fas抗体能够改善软骨基质产生能力的发现。另外，本发明基于能够促进骨关节炎诱导的巨噬细胞的凋亡的发现。能够对骨关节炎使用IgM型抗Fas抗体是本次首次得到的发现。