[发明专利]易崩解型聚合物微团组合物有效

专利信息
申请号: 201180008298.5 申请日: 2011-02-07
公开(公告)号: CN102781427A 公开(公告)日: 2012-11-14
发明(设计)人: 加藤泰己;原田充训;大内美穗 申请(专利权)人: 那野伽利阿株式会社
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K38/00;A61K47/34;A61K47/42
代理公司: 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 代理人: 龙淳
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 崩解 聚合物 组合
【说明书】:

技术领域

本发明涉及聚合物微团(micelle)组合物和使用该聚合物微团组合物的医药组合物。

背景技术

已知将具有亲水性聚合物链段和疏水性聚合物链段的嵌段共聚物用作药物载体,以及在该共聚物所形成的聚合物微团中封入一定药物的方法(例如,专利文献1或2)。还已知含有封入有水难溶性药物的均质的聚合物微团的组合物及其制备方法(专利文献3)。

在专利文献1或2中记载有如下方法:预先在水性介质中形成嵌段共聚物的微团,在这些微团溶液中添加药物,根据情况在加热或超声波处理下进行混合搅拌,由此将药物封入微团内。另外,在专利文献3中记载有如下方法:将嵌段共聚物和药物溶解于水混和性的极性溶剂中,接着对水进行透析,由此制备封入药物的聚合物微团。

根据这些现有技术,可知使用聚合物微团作为药物的载体,存在包含药物的缓释化在内的各种优点。然而,现有的聚合物微团中,药物非常稳定地内包于微团内,因此有时阻碍药物的适当释放。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利特开平6-107565号公报

专利文献2:美国专利第5,449,513号说明书

专利文献3:日本专利特开平11-335267号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的主要目的在于提供一种能够稳定地内包药物且适当释放药物的聚合物微团组合物、以及使用该聚合物微团组合物的医药组合物。

用于解决课题的方法

本发明提供一种特定的聚合物微团组合物。该聚合物微团组合物含有具有疏水性聚合物链段和亲水性聚合物链段的嵌段共聚物。多个该嵌段共聚物在该疏水性聚合物链段朝向内侧且该亲水性聚合物链段朝向外侧的状态下呈放射状配置。该聚合物微团组合物含有与HDL具有亲和性的嵌段共聚物、以及与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物,作为该嵌段共聚物。该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的疏水性聚合物链段包含含有源自氨基酸的疏水性衍生物的重复单元的聚氨基酸。该氨基酸的疏水性衍生物为在氨基酸的侧链导入有芳香族基和/或固醇残基的衍生物。该与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物的疏水性聚合物链段包含含有源自氨基酸的疏水性衍生物的重复单元的聚氨基酸。该氨基酸的疏水性衍生物为在氨基酸的侧链导入有具有直链或支链结构的疏水性基团的衍生物。该聚合物微团组合物通过由该亲和性引起的HDL的附着而诱导该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的脱离。通过该脱离在聚合物微团中形成间隙,由此促进作为应该被内包的药物的、选自分子量为1500以上的水溶性的生理活性多肽和蛋白质中的一种的释放。本发明的聚合物微团组合物能够通过该与HDL以外的脂蛋白具有亲和性的嵌段共聚物,减小该间隙,抑制该应该被内包的药物释放的促进,控制药物的释放速度。

本发明从另一个方面提供另一种特定的聚合物微团组合物。该聚合物微团组合物含有具有疏水性聚合物链段和亲水性聚合物链段的嵌段共聚物。多个该嵌段共聚物在该疏水性聚合物链段朝向内侧且该亲水性聚合物链段朝向外侧的状态下呈放射状配置。该聚合物微团组合物含有与HDL具有亲和性的嵌段共聚物作为该嵌段共聚物。该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的疏水性聚合物链段包含含有源自氨基酸的疏水性衍生物的重复单元的聚氨基酸。该氨基酸的疏水性衍生物为在氨基酸的侧链导入有固醇残基的衍生物。该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的亲水性聚合物链段为聚乙二醇。通过由该亲和性引起的HDL的附着而诱导该与HDL具有亲和性的嵌段共聚物的脱离。通过该脱离在聚合物微团中形成间隙,由此促进作为应该被内包的药物的、选自分子量为1500以上的水溶性的生理活性多肽和蛋白质中的一种的释放。

本发明进而从另一个方面提供一种特定的医药组合物。该医药组合物含有上述聚合物微团组合物、以及作为内包于该聚合物微团组合物中的药物的选自分子量为1500以上的水溶性的生理活性多肽和蛋白质中的一种。

发明的效果

根据本发明,能够提供一种能够稳定地内包药物且适当释放药物的聚合物微团组合物、以及使用该聚合物微团组合物的医药组合物。

附图说明

图1(A)与(B)是说明本发明的聚合物微团组合物与脂蛋白的相互作用的概念图。

图2是表示各脂蛋白组分中的聚合物含量的比的图表。

图3是表示实施例1的G-CSF在血浆中浓度随时间变化的图表。

图4是表示实施例4的G-CSF在血浆中浓度随时间变化的图表。

具体实施方式

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