[发明专利]能够结合血清白蛋白的肽和包含所述肽的化合物、构建体和多肽

权利要求书

1.氨基酸序列，其包含：

a)Arg(R)残基，特别是能够与人血清白蛋白的氨基酸残基Asn(N)133和Asn(N)135形成氢键和/或能够与人血清白蛋白的Pro(P)134和Leu(L)136残基的主链氧原子形成静电相互作用的Arg(R)残基；和/或

b)Trp(W)残基，特别是能够与人血清白蛋白的Arg(R)138残基形成静电相互作用的Trp(W)残基；和/或

c)序列模体GGG；

并且优选地包含(i)，(ii)和(iii)中的至少任意两项并且更优选地所有三项；

并且另外在所述Arg残基的上游包含至少一个疏水和/或芳族氨基酸残基，以使所述至少一个所述疏水和/或芳族氨基酸残基可以结合(人)血清白蛋白的亚口袋或结合到(人)血清白蛋白的亚口袋中，所述亚口袋包含(至少)人血清白蛋白的下列氨基酸残基中的一个或多个：V442，S443，T446，L484，L487，H488，K490，T491和/或V493。

2.根据权利要求1所述的氨基酸序列，其包含序列模体RXWD(其中X选自W，Y，F，S或D)和序列模体FGGG(SEQ ID NO：6)；并且优选序列模体DVFGGG(SEQ ID NO：15)或TVFGGG(SEQ ID NO：131)。

3.根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是这样的，以致当其与治疗性结构部分、化合物、蛋白或其他治疗性实体连接或融合时，与其中所述治疗性结构部分、化合物、蛋白或其他治疗性实体与SEQ ID NO：1的氨基酸序列连接或融合的相对应的化合物或构建体相比，这样得到的化合物具有更长的半衰期；并且优选地，与其中所述治疗性结构部分、化合物、蛋白或其他治疗性实体与SEQ ID NO：75，76和/或77的氨基酸序列之一连接或融合的相对应的化合物或构建体相比，这样得到的化合物具有相同或更长的半衰期。

4.根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列，所述氨基酸序列具有与来自食蟹猴(食蟹猴(Macaca fascicularis))的血清白蛋白的交叉反应性。

5.化合物或构建体，其包含至少一个根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列和至少一个治疗性结构部分。

6.化合物或构建体，其包含至少两个根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列和至少一个治疗性结构部分。

7.化合物或构建体，其包含至少一个串联重复和至少一个治疗性结构部分，所述串联重复含有至少两个根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列。

8.化合物或构建体，其包含至少一个根据前述权利要求中任一项所述的氨基酸序列和至少一个治疗性结构部分，其中本发明的所述化合物与相应化合物相比具有更长的半衰期(如本文定义)，所述相应化合物包含代替所述氨基酸序列的氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ IDNO：1)；并且本发明的所述化合物优选地与相应化合物相比具有相等或更长的半衰期(如本文定义)，所述相应化合物包含代替所述氨基酸序列的SEQ ID NO’s：75，76或77的氨基酸序列之一。

9.根据权利要求7或8所述的化合物或构建体，其是融合蛋白或多肽。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的化合物或构建体，其中所述至少一个治疗性结构部分优选地包含免疫球蛋白序列或其抗原结合片段，如免疫球蛋白可变结构域或其抗原结合片段；或所述至少一个治疗性结构部分优选地基本上由免疫球蛋白序列或其抗原结合片段，如免疫球蛋白可变结构域或其抗原结合片段组成。

11.根据权利要求13所述的化合物或构建体，其中所述至少一个治疗性结构部分优选地包含(单)结构域抗体、“dAb”或纳米抗体或基本上由(单)结构域抗体、“dAb”或纳米抗体组成。