[发明专利]β-糖苷化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种β-糖苷化合物的新型制造方法。

背景技术

一直以来，作为由二氢呋喃化合物等合成β-糖苷化合物的方法，已知多篇文献(例如非专利文献1)。该文献以α、β混杂的乙酰基糖苷化合物为原料，使作为催化剂的膦类配体和钯试剂与其作用，从而合成β-糖苷化合物。但是，该文献中有记载称：为了不生成α-糖苷化合物而仅选择性地合成β-糖苷化合物，需要使用光学活性Trost配体，如果使用非光学活性的二苯基膦基二茂铁作为配体，则完全没有选择性，得到α、β混杂的糖苷化合物。

此外，也已知利用四(三苯基膦)钯使某种环戊烯化合物与硝基乙酸乙酯偶联的例子，但关于α、β的选择性没有记载(例如非专利文献2)。

此外，也已知以某种环戊烯化合物的α、β混杂物作为原料，利用四(三苯基膦)钯使其与咪唑偶联的例子，但有记载称产物得到的是α、β混杂物，完全没有选择性(例如非专利文献3)。

此外，也已知利用四(三苯基膦)钯使某种二氢吡喃化合物与硝基丙二酸酯偶联的例子，但有记载称使用α体原料时和使用β体原料时反应性完全没有差别(非专利文献4)。

此外，已知利用四(三苯基膦)钯使某种环戊烯化合物与亲核试剂偶联的例子，可是，虽然亲核试剂为腺嘌呤的情况下例外地得到了β-糖苷化合物，但亲核试剂为胸腺嘧啶的情况下，未记载选择性，还存在如下启示：环戊烯化合物的官能团不同时，如果不使用光学活性Trost配体，则无法选择性地得到β-糖苷化合物(例如非专利文献5)。

即，本领域技术人员已知，以α、β混杂的环状烯烃化合物作为原料在过渡金属催化剂的存在下进行偶联反应时，如果不使用昂贵的光学活性配体，则难以选择性地得到β-糖苷化合物。

另外，关于具有二氢呋喃环的化合物的β糖基化，已知在路易斯酸的存在下进行的反应(例如专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/84655号小册子

非专利文献

非专利文献1：Journal of Organic Chemistry，第67卷，4076页(2002年)

非专利文献2：Tetrahedron，第63卷，1116页(2007年)

非专利文献3：Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 1，2603页(1991年)

非专利文献4：Journal of Organic Chemistry，第54卷，1890页(1989年)

非专利文献5：Journal of Organic Chemistry，第69卷，8492页(2004年)。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供一种即使使用α、β混杂的环状烯烃化合物也能选择性地合成β-糖苷化合物、能廉价地在工业上生产的制造方法。

解决问题的手段

本发明人为了解决上述问题，对β-糖苷化合物的新型合成方法进行了彻底的仔细研究。

结果发现，通过使能利用各种方法容易地合成的环状烯烃化合物在过渡金属催化剂的存在下与亲核试剂作用，能以较好的收率选择性地得到作为目标的β-糖苷化合物，从而完成了本发明。

即，本发明是

[1]式(3)

[化2]

                                                

表示的β-糖苷化合物的制造方法，其特征在于，使式(1)或(2)

[化1]

 

表示的环状烯烃化合物在过渡金属催化剂的存在下与亲核试剂反应；

式(1)和(2)中，n为0或1，X₁为活性基团，X₂为亚甲基、氧原子、硫原子或可被取代的NH，R₁为卤代甲基、可被保护的甲酰基、C1～C7的酯基或可被保护的羟基亚甲基，R₂为可被保护的羟基亚甲基、可被保护的甲酰基、C1～C7的酯基、乙烯基、可被保护的炔基、氰基或可被取代的亚氨基甲基；