[发明专利]取代的稠合咪唑衍生物、药物组合物及其使用方法有效
申请号: | 201180009915.3 | 申请日: | 2011-02-10 |
公开(公告)号: | CN102762101A | 公开(公告)日: | 2012-10-31 |
发明(设计)人: | A·M·M·姆扎里;D·R·波利塞蒂;J·N·卡西斯;M·J·扣斯杜拉;M·古泽尔;O·C·阿图克斯;R·C·安德鲁斯;S·维克多利;S·古泊塔 | 申请(专利权)人: | 高点制药有限责任公司 |
主分类号: | A01N43/78 | 分类号: | A01N43/78;A61K31/425 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李华英 |
地址: | 美国北*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 咪唑 衍生物 药物 组合 及其 使用方法 | ||
1.式(I)化合物,或其药学上可接受的盐,
其中
X1、X2、X3、和X4之一是而X1、X2、X3和X4的剩余成员独立地是N或
G是氢,-C1-8烷基,-C3-10环烷基,-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,杂环基,-C1-6亚烷基-C3-10杂环基,或NRh Rk,其中所述烷基,亚烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Rc的取代基取代一次或多次;
L是-C(O)N(R6)-,-C(O)-O-,-SO2-,或-C(O)-;
R1是氢或Ra;
R2是Rb;
R3是氢,-C1-6烷基,或-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;
R4是-C1-6烷基或-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;
R6是氢,-C1-6烷基,-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;
Ra是
a)-卤素,
b)-C1-6烷基,
c)-C3-10环烷基,
d)-杂环基,
e)-氰基,
f)-CF3,
g)-OCF3,
h)-O-Rd,
i)-S(O)w-Rd,
j)-S(O)2O-Rd,
k)-NRdRe,
l)-C(O)-Rd,
m)-C(O)-O-Rd,
n)-OC(O)-Rd,
o)-C(O)NRdRe,
p)-C(O)-杂环基,
q)-NRdC(O)Re,
r)-OC(O)NRdRe,
s)-NRdC(O)ORd,或
t)-NRdC(O)NRdRe,
其中所述烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;
Rb是
a)-卤素,
b)-C1-6烷基,
c)-C3-10环烷基,
d)-杂环基,
e)-苯基,
f)-杂芳基,
g)-氰基,
h)-CF3,
i)-OCF3,
j)-O-Rf,
k)-S(O)w-Rf,
l)-S(O)2O-Rf,
m)-NRfRg,
n)-C(O)-Rf,
o)-C(O)-O-Rf,
p)-OC(O)-Rf,
q)-C(O)NRf Rg,
r)-C(O)-杂环基,
s)-NRf C(O)Rg,
t)-OC(O)NRfRg,
u)-NRf C(O)ORf,或
v)-NRfC(O)NRfRg,
其中所述烷基,环烷基,杂环基,苯基,和杂芳基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;
Rc是
a)-卤素,
b)-C1-6烷基,
c)-C3-10环烷基,
d)-杂环基,
e)-氰基,
f)-CF3,
g)-OCF3,
h)-O-Rh,
i)-S(O)w-Rh,
j)-S(O)2O-Rh,
k)-NRhRk,
l)-C(O)-Rh,
m)-C(O)-O-Rh,
n)-OC(O)-Rh,
o)-C(O)NRhRk,
p)-C(O)-杂环基,
q)-NRh C(O)Rk,
r)-OC(O)NRhRk,
s)-NRhC(O)ORk,
t)-NRhC(O)NRhRk,
u)-NRhS(O)wRk,或
v)-O-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-N(Rh)C(O)-ORk,
其中所述亚烷基,烷基,环烷基,或杂环基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;
Rd和Re独立地选自氢,C1-6烷基,和C3-10环烷基,其中所述烷基和环烷基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;或者,如果Rd和Re均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;
Rf和Rg独立地是氢,C1-6烷基,C3-10环烷基,苯基,或杂芳基,其中所述烷基,环烷基,苯基,和杂芳基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;或者,如果Rf和Rg均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;
Rh和Rk独立地是氢,C1-6烷基,C3-10环烷基,或杂环基,其中所述烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;或者,如果Rh和Rk均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;
Ry是
a)-卤素,
b)-NH2,
c)-氰基,
d)-羧基,
e)-羟基,
f)-巯基,
g)-CF3,
h)-OCF3,
i)-C(O)-NH2,
j)-S(O)2-NH2,
k)氧代,
l)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
m)-杂环基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
n)-C3-10环烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
o)-O-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
p)-O-C3-10环烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
q)-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
r)-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
s)-C(O)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
t)-C(O)-O-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
u)-S-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
v)-S(O)2-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
w)-C(O)-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
x)-C(O)-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
y)-S(O)2-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
z)-S(O)2-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,
aa)-NH-C(O)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,或
bb)-NH-S(O)2-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2;
Rx是Ry;
Rz是
a)-Ry
b)-苯基,
c)-杂芳基;
d)-O-苯基,
e)-O-杂芳基,
f)-C(O)-苯基,
g)-C(O)-杂芳基,
h)-C(O)-O-苯基,或
i)-C(O)-O-杂芳基;
v是0至4的整数,和
w是0至2的整数。
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