[发明专利]取代的稠合咪唑衍生物、药物组合物及其使用方法有效

专利信息
申请号: 201180009915.3 申请日: 2011-02-10
公开(公告)号: CN102762101A 公开(公告)日: 2012-10-31
发明(设计)人: A·M·M·姆扎里;D·R·波利塞蒂;J·N·卡西斯;M·J·扣斯杜拉;M·古泽尔;O·C·阿图克斯;R·C·安德鲁斯;S·维克多利;S·古泊塔 申请(专利权)人: 高点制药有限责任公司
主分类号: A01N43/78 分类号: A01N43/78;A61K31/425
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 李华英
地址: 美国北*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 咪唑 衍生物 药物 组合 及其 使用方法
【权利要求书】:

1.式(I)化合物,或其药学上可接受的盐,

其中

X1、X2、X3、和X4之一是而X1、X2、X3和X4的剩余成员独立地是N或

G是氢,-C1-8烷基,-C3-10环烷基,-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,杂环基,-C1-6亚烷基-C3-10杂环基,或NRh Rk,其中所述烷基,亚烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Rc的取代基取代一次或多次;

L是-C(O)N(R6)-,-C(O)-O-,-SO2-,或-C(O)-;

R1是氢或Ra

R2是Rb

R3是氢,-C1-6烷基,或-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;

R4是-C1-6烷基或-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;

R6是氢,-C1-6烷基,-C1-6亚烷基-C3-10环烷基,其中所述烷基,亚烷基,和环烷基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;

Ra

a)-卤素,

b)-C1-6烷基,

c)-C3-10环烷基,

d)-杂环基,

e)-氰基,

f)-CF3

g)-OCF3

h)-O-Rd

i)-S(O)w-Rd

j)-S(O)2O-Rd

k)-NRdRe

l)-C(O)-Rd

m)-C(O)-O-Rd

n)-OC(O)-Rd

o)-C(O)NRdRe

p)-C(O)-杂环基,

q)-NRdC(O)Re

r)-OC(O)NRdRe

s)-NRdC(O)ORd,或

t)-NRdC(O)NRdRe

其中所述烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;

Rb

a)-卤素,

b)-C1-6烷基,

c)-C3-10环烷基,

d)-杂环基,

e)-苯基,

f)-杂芳基,

g)-氰基,

h)-CF3

i)-OCF3

j)-O-Rf

k)-S(O)w-Rf

l)-S(O)2O-Rf

m)-NRfRg

n)-C(O)-Rf

o)-C(O)-O-Rf

p)-OC(O)-Rf

q)-C(O)NRf Rg

r)-C(O)-杂环基,

s)-NRf C(O)Rg

t)-OC(O)NRfRg

u)-NRf C(O)ORf,或

v)-NRfC(O)NRfRg

其中所述烷基,环烷基,杂环基,苯基,和杂芳基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;

Rc

a)-卤素,

b)-C1-6烷基,

c)-C3-10环烷基,

d)-杂环基,

e)-氰基,

f)-CF3

g)-OCF3

h)-O-Rh

i)-S(O)w-Rh

j)-S(O)2O-Rh

k)-NRhRk

l)-C(O)-Rh

m)-C(O)-O-Rh

n)-OC(O)-Rh

o)-C(O)NRhRk

p)-C(O)-杂环基,

q)-NRh C(O)Rk

r)-OC(O)NRhRk

s)-NRhC(O)ORk

t)-NRhC(O)NRhRk

u)-NRhS(O)wRk,或

v)-O-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-N(Rh)C(O)-ORk

其中所述亚烷基,烷基,环烷基,或杂环基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;

Rd和Re独立地选自氢,C1-6烷基,和C3-10环烷基,其中所述烷基和环烷基任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;或者,如果Rd和Re均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Ry的取代基取代一次或多次;

Rf和Rg独立地是氢,C1-6烷基,C3-10环烷基,苯基,或杂芳基,其中所述烷基,环烷基,苯基,和杂芳基任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;或者,如果Rf和Rg均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Rz的取代基取代一次或多次;

Rh和Rk独立地是氢,C1-6烷基,C3-10环烷基,或杂环基,其中所述烷基,环烷基,和杂环基任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;或者,如果Rh和Rk均连接至相同氮原子,则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基,吡咯烷子基,吡唑烷子基,咪唑烷子基,噁唑烷子基,异噁唑烷子基,噻唑烷子基,异噻唑烷子基,哌啶子基,哌嗪子基,吗啉代,硫吗啉代,和氮杂环庚烷子基的杂环,其中各环任选由独立选自Rx的取代基取代一次或多次;

Ry

a)-卤素,

b)-NH2

c)-氰基,

d)-羧基,

e)-羟基,

f)-巯基,

g)-CF3

h)-OCF3

i)-C(O)-NH2

j)-S(O)2-NH2

k)氧代,

l)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

m)-杂环基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

n)-C3-10环烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

o)-O-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

p)-O-C3-10环烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

q)-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

r)-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

s)-C(O)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

t)-C(O)-O-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

u)-S-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

v)-S(O)2-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

w)-C(O)-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

x)-C(O)-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

y)-S(O)2-NH-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

z)-S(O)2-N(C1-6烷基)2,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

aa)-NH-C(O)-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2,或

bb)-NH-S(O)2-C1-6烷基,用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次:卤素,-OH,-O-C1-6烷基,-NH2,-NH-C1-6烷基,和-N(C1-6烷基)2

Rx是Ry

Rz

a)-Ry

b)-苯基,

c)-杂芳基;

d)-O-苯基,

e)-O-杂芳基,

f)-C(O)-苯基,

g)-C(O)-杂芳基,

h)-C(O)-O-苯基,或

i)-C(O)-O-杂芳基;

v是0至4的整数,和

w是0至2的整数。

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