[发明专利]用于检测癌症的组合物和方法

说明书

本申请要求于2010年1月15日提交的共同未决的美国临时申请序列号61/295,386、和于2011年1月14日提交的美国申请序列号13/007,237的优先权，其各自为了所有目的通过引用整体合并入本文。

本发明在由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)(NIH)授予的授权U01 CA128442-01和由美国国家癌症研究所小企业发明研究(National Cancer Institute Small Business Invention Research)(NCI SBIR)授予的HHSN261200700063C下由政府支持完成。政府在本发明中拥有一定权利。

发明领域

本发明提供了唾液酸化聚糖和特异性结合其的抗体。本发明的组合物和使用本发明组合物的方法对于癌症的早期检测和诊断是有用的。

背景

癌症是全世界的死亡主因，并且死亡率在很大程度上归于上皮起源的癌症，即肺、结肠、乳腺、肝、胃、前列腺、卵巢、子宫内膜和胰腺的癌(Parkin等人，2001)。当癌症被早期诊断出并且疾病限于起源的器官时，存活率得到显著改善。事实上，用于筛选的物理方法如宫颈癌中的巴氏涂片和乳腺癌中的乳房X线照相术已显著减少死亡比率(Marcial，1977，Nelson等人，2009b)。因此，针对开发在可容易接近的体液例如血清、尿或唾液中的新的早期检测生物标记的研究已得到鼓励(Srivastava和Gopal-Srivastava，2002)。某些众所周知的生物标记(Nossov等人，2008，Candefjord等人，2009，Greene等人，2009，Gupta和Lis，2009，Nelson等人，2009a，Nogueira等人，2009，van Leeuwen等人，2009)在疾病的晚期可靠地检测到，但对于早期癌症诊断缺乏足够的灵敏度且尤其是特异性，并且因此主要用于预后、分期、监控和治疗的选择(Ludwig和Weinstein，2005)。

备选的有希望的策略是利用针对癌症的免疫应答，其可以在肿瘤生成的早期引起。这通过针对肿瘤相关抗原的自身抗体的产生部分证实(Raedle等人，1998，Soussi，2000，Desmetz等人，2009a，Desmetz等人，2009b，Tan等人，2009)。然而，特异性和灵敏度已得到限制，主要是由于癌症的异质性质，其中不同蛋白质在具有相同类型癌症的患者中是异常表达或调节的，引起免疫应答中很大的变异性(Raedle等人，1998，Soussi，2000，Tan等人，2009)。

用于癌症筛选的新血清生物标记是需要的，因为目前的那些对于早期诊断缺乏足够的灵敏度且尤其是特异性(18，19)，主要在晚期中是可靠检测的，并且因此更多用于预后、分期、监控和治疗选择(18)。虽然针对肿瘤相关抗原的抗体通常在早期时在癌症患者中发现，并且可以潜在成为用于恶性转化的灵敏检测物(21，22)，但先前描述的自身抗体无一在筛选中显示足够的特异性。

由于弱灵敏度和特异性，可用的基于血液的测定对于癌症的早期诊断具有最低限度的临床效用。一般地，它们用于监控转移性癌症的治疗。广泛用于筛选前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)是有用的基于血液的癌症筛选测定的最佳例子，并且在近期公开的随机化研究中具有边缘临床效用。使用下述基于血液的癌症测试：PSA、CA27.29、CA19.9、CA125、CEA和αFP。除PSA外，仅αFP用作筛选测试，在这种情况下用于处于关于肝细胞癌的高危中的且具有丙型肝炎诱导的肝硬化的患者。这些测试无一已显示以合理的经济或发病成本减少癌症特异性死亡率。然而，由于关于基于血液的癌症筛选的极度需要，通常使用PSA和αFP筛选以及CA125筛选。

尽管本领域中的进展，仍需要用于癌症筛选的改良生物标记。

发明概述