[发明专利]包衣固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及包衣固体制剂。

背景技术

白三烯是通过5-脂氧合酶由花生四烯酸生成的脂质介质，与呼吸道肌肉的炎症和收缩以及肺中的流体量的减少、蓄积有关。分子内包含半胱氨酸的白三烯C4、D4和E4被称作半胱氨酰白三烯，作为其受体，已知有半胱氨酰白三烯1型(以下记作“CysLT1”)受体和半胱氨酰白三烯2型(以下记作“CysLT2”)受体。CysLT1受体和CysLT2受体均在肥大细胞、嗜酸性粒细胞、内皮细胞中表达，通过半胱氨酰白三烯的刺激，在内皮细胞中诱发炎症，给予肥大细胞产生趋化因子的刺激，是引起支气管哮喘或炎症性疾病的原因。

孟鲁司特是选择性抑制CysLT1受体的口服活性型白三烯受体拮抗剂。孟鲁司特的钠盐(以下记作“孟鲁司特钠”)被用作呼吸疾病、哮喘和过敏性鼻炎的有效的治疗药。但是，孟鲁司特钠的吸湿性非常强，关于作为药品出售的SINGULAIR(注册商标)片或KIPRES(注册商标)片，有人报道了：若在25℃、相对湿度为85%(以下记作“85%RH”)的条件下保存4周，则由于吸湿而发生崩解延缓和溶出延缓的问题(非专利文献1)。

作为改善孟鲁司特钠的吸湿性的方法，有人报道了：将孟鲁司特钠转换成游离酸后使用(专利文献1)。但是，关于利用制剂的方法改善孟鲁司特钠的吸湿性的方法，迄今为止未见报道。

通常，作为提高固体制剂对吸湿的稳定性的方法，将固体制剂包糖衣的方法或用高分子物质进行包衣的方法已经实际应用。在后一种的薄膜包衣方法中，作为发挥防湿性的高分子物质，已知有甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E(EudragitEPO(注册商标)；Degussa公司)，开发了在甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E中混合硬脂酸以提高防湿性能的薄膜包衣剂(专利文献2)。

另外，即使是未在固体制剂上直接包被被膜的情况下，也有通过利用水蒸气隔离性高的包装材料进行包装，担保对吸湿的稳定性的案例。例如，将固体制剂装入层合有聚偏二氯乙烯的压紧包装(PTP，press through pack )片材中密封，间接地使固体制剂防守湿度的案例与之相符。

另一方面，从防止忘记服用处方药或服用剂量的不同的观点考虑，最近在各医疗现场或配药药房一包化配药已经普及。一包化配药是指，药剂师将每位患者1次服用的多种固体制剂从PTP片材等包装材料中取出，集中在1个袋中提供给患者。而且，在欧美患者将从PTP片材等包装中取出的药品分成小份儿保管在药丸盒等中的情况也较多，因此人们要求开发用于提高固体制剂自身的水蒸气隔离性的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2007-508271号公报；

专利文献2：日本特表2004-518750号公报；

非专利文献

非专利文献1：西冈等人，“錠剤?カプセル剤の無包装状態での安定性情報(片剂、胶囊剂在无包装状态下的稳定性信息)”(修订6版)，医薬ジャーナル社，2009年，第237页。

发明内容

发明所要解决的课题

但是，在进行一包化配药时，由于是将各固体制剂预先从PTP片材等包装材料中取出的剥出状态下放入自动分包机中长期保管，因此包装材料对湿度的防御效果消失，特别是关于以吸湿性高的孟鲁司特钠作为有效成分的固体制剂，在保管中容易受到湿度的影响，一包化配药极为困难，这是现状。即，以孟鲁司特钠作为有效成分的制剂所配方的患者，无法得到改善服药遵从性以提高疗效的一包化配药的好处，因此人们希望利用制剂的方法，开发能够适于一包化配药的以孟鲁司特钠作为有效成分的制剂。

因此，本发明的目的在于提供：即使是无包装的状态，也保持所含有的孟鲁司特或其药理学上可接受的盐对湿度的稳定性，可适用于一包化配药的含有孟鲁司特的包衣固体制剂。

用于解决课题的方法

为了达到上述目的，本发明人等反复进行了深入研究并发现了：通过对以孟鲁司特或其药理学上可接受的盐作为有效成分的固体制剂包覆以特定状态包含特定成分的包衣剂，不会使包衣固体制剂大型化(不会对患者服用包衣固体制剂带来障碍)，得到对湿度的稳定性格外提高的包衣固体制剂。

即，本发明提供包衣固体制剂，其中含有孟鲁司特或其药理学上可接受的盐作为有效成分，该固体制剂用包含聚乙烯醇和膨胀性粘土的包衣层包衣，上述包衣层中的上述聚乙烯醇与上述膨胀性粘土的质量比为8:2～3:7。