[发明专利]阿哌沙班制剂

权利要求书

1.组合物，包含具有等于或小于约89μm的平均粒度的晶状阿哌沙班颗粒以及药用稀释剂或载体，

2.组合物，包含具有等于或小于约85μm的平均粒度的晶状阿哌沙班颗粒以及药用稀释剂或载体。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述组合物包含阿哌沙班的形式N-1。

4.权利要求1的组合物，其中颗粒具有等于或小于89μm的D₉₀。

5.权利要求2的组合物，其中颗粒具有等于或小于85μm的D₉₀。

6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中颗粒具有等于或小于50μm的D₉₀。

7.权利要求1-5中任一项的组合物，其中颗粒具有等于或小于30μm的D₉₀。

8.权利要求1-5中任一项的组合物，其中颗粒具有等于或小于25μm的D₉₀。

9.权利要求1的组合物，其显示的AUC和/或C_max为针对不同之处仅在于阿哌沙班平均粒度为89μm的等同制剂所观察的平均AUC和/或C_max的至少80%。

10.权利要求1的组合物，其显示的AUC和/或C_max为针对不同之处仅在于阿哌沙班平均粒度为85μm的等同制剂所观察的平均AUC和/或C_max的至少80%。

11.权利要求1-10中任一项的组合物，还包含：1%至2wt%的表面活性剂。

12.权利要求11的组合物，其中所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。

13.权利要求1-12中任一项的组合物，用于治疗血栓栓塞性病症。

14.权利要求1-12中任一项的组合物在治疗血栓栓塞性病症中的用途。

15.权利要求1-12中任一项的组合物在制备用于治疗血栓栓塞性病症的药物中的用途。

16.制备具有权利要求1-12中任一项的组合物的阿哌沙班片剂的方法，包含以下步骤：

(1)在制粒之前使原料共混；

(2)使用湿法或干法制粒方法对步骤(1)的原料进行制粒；

(3)使步骤(2)的颗粒与颗粒外原料共混；

(4)将步骤(3)的共混物压制为片剂；以及

(5)对步骤(4)的片剂薄膜进行包衣。

17.制备具有权利要求1-12中任一项的组合物的阿哌沙班片剂的方法，包含以下步骤：

(1)使原料与受控粒度的阿哌沙班共混以形成混合物；

(2)将颗粒内部分的粘合剂、崩解剂和至少一种填充剂加入至步骤(1)的混合物中以形成共混物；

(3)使用干法或湿法制粒方法对步骤(2)的物质进行制粒；

其中所述干法制粒方法包括：

使用筛或研磨机将颗粒内润滑剂磨碎；

将所述颗粒内润滑剂加入至步骤(2)的共混物中并进行共混以形成润滑的共混物；

将润滑的共混物压缩为1.1至1.2g/cc范围内的密度的带状物并使用碾压机对压缩的带状物进行筛分，以及

其中所述湿法制粒方法包括：

使用水将步骤(2)的共混物进行湿法制粒直至达到目标筛分终点，并任选使所述湿颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

通过在对流烘箱或流化床干燥器中干燥，从所述颗粒除去水；以及

使所述干颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

(4)使步骤(3)得到的颗粒与颗粒外崩解剂在搅拌器中共混；

(5)使用筛或研磨机将颗粒外润滑剂磨碎并与步骤(4)的颗粒共混；

(6)将步骤(5)的共混物压制为片剂；以及

(7)对步骤(6)的片剂薄膜进行包衣。

18.权利要求17的制备阿哌沙班片剂的方法，其中使用干法制粒方法。