[发明专利]不透射线的、不能生物降解的、水不溶性聚(乙烯醇)的碘化苄基醚，其制备方法，含有其的注射栓塞组合物及其用途

权利要求书

1.一种不透射线的、不能生物降解的、水不溶性聚(乙烯醇)的碘化苄基醚(碘苄基醚-PVA)，由在其上具有共价接枝的碘化苄基的聚(乙烯醇)组成，每个苄基包括1-4个碘原子。

2.根据权利要求1所述的碘苄基醚-PVA，其中所述碘苄基醚-PVA具有至少0.2的取代度(DS)。

3.根据权利要求1或2所述的碘苄基醚-PVA，其中所述碘苄基醚-PVA具有至少40％(w/w)的碘含量。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的碘苄基醚-PVA，其中所有所述接枝的碘化苄基是相同的碘化苄基。

5.根据权利要求4所述的碘苄基醚-PVA，其中每个苄基包括在C-4位上的一个碘原子。

6.根据权利要求4所述的碘苄基醚-PVA，其中每个苄基包括在C-2、C-3和C-5位上的3个碘原子。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的碘苄基醚-PVA，其中所述接枝的碘化苄基是具有不同数目的碘原子的两个或更多个不同的碘化苄基。

8.一种用于制备权利要求1至7中任一项所述的碘苄基醚-PVA的方法，所述方法包括使作为起始PVA的0-100％水解的聚(乙烯醇)与每个苄基包括1-4个碘原子的碘化苄基衍生物在无水条件下在碱存在下在极性非质子溶剂中反应。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法包括使作为起始PVA的75-100％水解的聚(乙烯醇)与所述碘化苄基衍生物反应。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述起始PVA具有范围从5’000至200’000道尔顿的平均摩尔质量(M)。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述碘化苄基衍生物是具有不同数目的碘原子的两个或更多个不同碘化苄基衍生物的混合物。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述碘化苄基衍生物选自由4-碘苄基溴和2，3，5-三碘苄基溴或其混合物组成的组。

13.根据权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述极性非质子溶剂是N-甲基吡咯烷酮(NMP)并且所述碱是氢氧化钠。

14.如权利要求1-7中任一项定义的碘苄基醚-PVA作为注射栓塞组合物中的栓塞剂的用途。

15.一种注射栓塞组合物，包含如权利要求1至7中任一项定义的碘苄基醚-PVA和增溶所述碘苄基醚-PVA的水混溶性、生物相容性溶剂，其中所述组合物中的所述碘苄基醚-PVA的浓度被选择在5-65w/w％的范围内，使得所述组合物能够在与体液接触时通过所述碘苄基醚-PVA的沉淀而形成粘结性物质。

16.根据权利要求15所述的注射栓塞组合物，其中所述组合物中的所述碘苄基醚-PVA的浓度被选择在20-50w/w％的范围内。

17.根据权利要求15或16所述的注射栓塞组合物，其中所述溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和三缩四乙二醇。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的注射栓塞组合物，包含如权利要求4至6中定义的两种或更多种不同的碘苄基醚-PVA。

19.根据权利要求15至18中任一项所述的注射栓塞组合物，还包含药物或生物药物。

20.根据权利要求15至19中任一项所述的注射栓塞组合物，还包含超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)。

21.根据权利要求15至19中任一项所述的注射栓塞组合物用于在血管中原位形成粘结性物质的用途。

22.根据权利要求15至20中任一项所述的注射栓塞组合物用于在肿瘤内原位形成粘结性物质的用途。

23.根据权利要求20所述的注射栓塞组合物用于在肿瘤内原位形成高热固体或半固体植入物以通过高热治疗所述肿瘤的用途。

24.根据权利要求15至19中任一项所述的注射栓塞组合物用于原位形成半固体植入物以治疗尿失禁的用途。